{"id":19244,"date":"2025-09-22T09:13:18","date_gmt":"2025-09-22T09:13:18","guid":{"rendered":"https:\/\/blogemergencias.es\/index.php\/2025\/09\/22\/comunicacion-de-la-comision-directrices-sobre-los-detalles-de-las-diversas-categorias-de-modificaciones-sobre-el-funcionamiento-de-los-procedimientos-establecidos-en-los-capitulos-ii-ii-bis-iii-y\/"},"modified":"2025-09-22T09:13:18","modified_gmt":"2025-09-22T09:13:18","slug":"comunicacion-de-la-comision-directrices-sobre-los-detalles-de-las-diversas-categorias-de-modificaciones-sobre-el-funcionamiento-de-los-procedimientos-establecidos-en-los-capitulos-ii-ii-bis-iii-y","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blogemergencias.es\/index.php\/2025\/09\/22\/comunicacion-de-la-comision-directrices-sobre-los-detalles-de-las-diversas-categorias-de-modificaciones-sobre-el-funcionamiento-de-los-procedimientos-establecidos-en-los-capitulos-ii-ii-bis-iii-y\/","title":{"rendered":"COMUNICACI\u00d3N DE LA COMISI\u00d3N – Directrices sobre los detalles de las diversas categor\u00edas de modificaciones, sobre el funcionamiento de los procedimientos establecidos en los cap\u00edtulos II, II bis, III y IV del Reglamento (CE) n\u00ba 1234\/2008 de la Comisi\u00f3n, relativo al examen de las modificaciones de los t\u00e9rminos de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n de medicamentos para uso humano, y sobre la documentaci\u00f3n que debe presentarse de conformidad con estos procedimientos."},"content":{"rendered":"
\n

\u00a0<\/p>\n

\u00cdNDICE<\/p>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

ORIENTACIONES EN MATERIA DE PROCEDIMIENTO PARA EL TRATAMIENTO DE LAS MODIFICACIONES<\/td>\n3<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
Presentaci\u00f3n de una solicitud de modificaci\u00f3n<\/td>\n4<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

2.1.<\/p>\n<\/td>\n

Modificaciones de importancia menor de tipo IA<\/td>\n5<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

2.2.<\/p>\n<\/td>\n

Modificaciones de importancia menor de tipo IB<\/td>\n7<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

2.3.<\/p>\n<\/td>\n

Modificaciones de importancia mayor de tipo II<\/td>\n9<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

2.5.<\/p>\n<\/td>\n

Actualizaci\u00f3n anual de las vacunas contra la gripe humana y el coronavirus humano<\/td>\n13<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

2.6.<\/p>\n<\/td>\n

Vacunas humanas para hacer frente a una emergencia de salud p\u00fablica potencial o reconocida en la Uni\u00f3n<\/td>\n14<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

2.7.<\/p>\n<\/td>\n

Restricciones urgentes de seguridad<\/td>\n15<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

2.8.<\/p>\n<\/td>\n

Declaraci\u00f3n de conformidad con arreglo al Reglamento pedi\u00e1trico<\/td>\n16<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

ORIENTACIONES RELATIVAS AL PROCEDIMIENTO DE DIVISI\u00d3N DEL TRABAJO<\/td>\n16<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

3.1.<\/p>\n<\/td>\n

Presentaci\u00f3n de una solicitud de modificaci\u00f3n en el marco de la divisi\u00f3n del trabajo<\/td>\n17<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

3.2.<\/p>\n<\/td>\n

Evaluaci\u00f3n de la divisi\u00f3n del trabajo que afecta a medicamentos distintos de los autorizados por el procedimiento centralizado<\/td>\n17<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

3.3.<\/p>\n<\/td>\n

Resultado de la evaluaci\u00f3n de la divisi\u00f3n del trabajo que afecta a medicamentos distintos de los autorizados por el procedimiento centralizado<\/td>\n17<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

3.4.<\/p>\n<\/td>\n

Evaluaci\u00f3n de la divisi\u00f3n del trabajo que afecta a medicamentos autorizados por el procedimiento centralizado<\/td>\n18<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

3.5.<\/p>\n<\/td>\n

Resultado de la evaluaci\u00f3n de la divisi\u00f3n del trabajo que afecta a medicamentos autorizados por el procedimiento centralizado<\/td>\n18<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

1.\u00a0\u00a0\u00a0INTRODUCCI\u00d3N<\/p>\n

El Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01234\/2008 de la Comisi\u00f3n, de 24\u00a0de\u00a0noviembre de 2008, relativo al examen de las modificaciones de los t\u00e9rminos de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n de medicamentos de uso humano, en su versi\u00f3n modificada\u00a0(1<\/span>)<\/a> (\u00abel Reglamento sobre modificaciones\u00bb), establece el procedimiento para la modificaci\u00f3n de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n

De conformidad con el art\u00edculo\u00a04 del Reglamento sobre modificaciones, la Comisi\u00f3n debe elaborar directrices sobre (i) los detalles de las distintas categor\u00edas de modificaciones, (ii) la aplicaci\u00f3n de los procedimientos establecidos en los cap\u00edtulos II, II\u00a0bis<\/span>, III y IV del Reglamento sobre modificaciones y (iii) la documentaci\u00f3n que debe presentarse de conformidad con estos procedimientos.<\/p>\n

Las presentes directrices son aplicables a las modificaciones de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n de medicamentos concedidas de conformidad con el Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a0726\/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo\u00a0(2<\/span>)<\/a> y la Directiva\u00a02001\/83\/CE del Parlamento Europeo y del Consejo\u00a0(3<\/span>)<\/a>. Su objetivo es facilitar la interpretaci\u00f3n y la aplicaci\u00f3n del Reglamento sobre modificaciones. Ofrecen detalles sobre la aplicaci\u00f3n de los procedimientos pertinentes, incluidlas medidas que deben adoptarse, desde la presentaci\u00f3n de una notificaci\u00f3n o una solicitud de modificaci\u00f3n hasta el resultado final del procedimiento.<\/p>\n

El anexo de las presentes directrices facilita detalles de la clasificaci\u00f3n de las modificaciones en las categor\u00edas definidas en el art\u00edculo\u00a02 del Reglamento sobre modificaciones: modificaciones de importancia menor de tipo IA, modificaciones de importancia menor de tipo IB y modificaciones de importancia mayor de tipo II. Tambi\u00e9n proporciona m\u00e1s detalles, en su caso, sobre los datos cient\u00edficos que deben presentarse para modificaciones espec\u00edficas y c\u00f3mo deben documentarse dichos datos.<\/p>\n

El Reglamento sobre modificaciones se modific\u00f3 en\u00a02021 mediante el Reglamento Delegado (UE) 2021\/756 de la Comisi\u00f3n\u00a0(4<\/span>)<\/a> y nuevamente en\u00a02024, mediante el Reglamento Delegado (UE) 2024\/1701 de la Comisi\u00f3n\u00a0(5<\/span>)<\/a>, con el fin de lograr mejoras de la eficiencia y reducir la carga administrativa para la industria farmac\u00e9utica, as\u00ed como para utilizar mejor los recursos de las autoridades competentes mediante procedimientos simplificados y optimizados que garantizasen los mismos niveles de calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos.<\/p>\n

Las presentes directrices sustituyen a las Directrices de 2013 sobre los detalles de las diversas categor\u00edas de modificaciones, sobre el funcionamiento de los procedimientos establecidos en los cap\u00edtulos II, II bis<\/span>, III y IV del Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01234\/2008, de 24\u00a0de\u00a0noviembre de 2008, relativo al examen de las modificaciones de los t\u00e9rminos de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n de medicamentos para uso humano y medicamentos veterinarios, y sobre la documentaci\u00f3n que debe presentarse de conformidad con estos procedimientos\u00a0(6<\/span>)<\/a> (las \u00abDirectrices de 2013\u00bb).<\/p>\n

Las presentes directrices reflejan la modificaci\u00f3n de 2024 del Reglamento sobre modificaciones y entrar\u00e1n en vigor el 15\u00a0de\u00a0enero de 2026. Las solicitudes presentadas antes de esa fecha deben ajustarse a las Directrices de 2013.<\/p>\n

Las presentes directrices se actualizar\u00e1n de conformidad con el art\u00edculo\u00a04 del Reglamento sobre modificaciones, teniendo en cuenta las recomendaciones de la Agencia sobre modificaciones imprevistas a que se refiere el art\u00edculo\u00a05 que den lugar a nuevas clasificaciones de modificaciones.<\/p>\n

La Comisi\u00f3n publicar\u00e1 en su sitio web la versi\u00f3n electr\u00f3nica de las presentes directrices, que podr\u00e1n incluir nuevas clasificaciones de modificaciones y que podr\u00e1n ser objeto de actualizaciones.<\/p>\n

Las definiciones de los t\u00e9rminos utilizados en las presentes directrices se recogen en la Directiva\u00a02001\/83\/CE, el Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a0726\/2004 y el Reglamento sobre modificaciones.<\/p>\n

A efectos de las presentes directrices:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

por \u00abprocedimiento centralizado\u00bb se entender\u00e1 el procedimiento de concesi\u00f3n de autorizaciones de comercializaci\u00f3n que establece el Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a0726\/2004;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

por \u00abprocedimiento de reconocimiento mutuo\u00bb y \u00abprocedimiento descentralizado\u00bb se entender\u00e1 el procedimiento para la concesi\u00f3n de autorizaciones de comercializaci\u00f3n establecido en el cap\u00edtulo 4 de la Directiva\u00a02001\/83\/CE;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

por \u00abprocedimiento puramente nacional\u00bb se entender\u00e1 el procedimiento de concesi\u00f3n de autorizaciones de comercializaci\u00f3n por parte de un Estado miembro de conformidad con la Directiva\u00a02001\/83\/CE que no corresponda al procedimiento de reconocimiento mutuo y descentralizado;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

por \u00abmedicamentos autorizados por el procedimiento centralizado\u00bb se entender\u00e1n todas las autorizaciones de comercializaci\u00f3n concedidas de conformidad con el procedimiento centralizado descrito anteriormente;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

por \u00abmedicamentos autorizados por el procedimiento nacional\u00bb se entender\u00e1n todas las autorizaciones de comercializaci\u00f3n concedidas de conformidad con los procedimientos de reconocimiento mutuo, descentralizados y puramente nacionales descritos anteriormente;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

por \u00abmodificaciones en el marco del procedimiento de reconocimiento mutuo\u00bb se entender\u00e1n los procedimientos de modificaci\u00f3n aplicados a las solicitudes relativas a autorizaciones de comercializaci\u00f3n concedidas de conformidad con el cap\u00edtulo 4 de la Directiva\u00a02001\/83\/CE, seg\u00fan lo descrito anteriormente (tanto a trav\u00e9s del \u00abprocedimiento de reconocimiento mutuo\u00bb como del \u00abprocedimiento descentralizado\u00bb);<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

por \u00abEstados miembros interesados\u00bb se entender\u00e1n, de conformidad con el art\u00edculo\u00a02, apartado 6, del Reglamento sobre modificaciones, los Estados miembros cuyas autoridades competentes hayan concedido una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n del medicamento en cuesti\u00f3n;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

por \u00abEstados miembros afectados\u00bb se entender\u00e1n todos los Estados miembros interesados excepto el Estado miembro de referencia;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

por \u00abautoridad nacional competente\u00bb se entender\u00e1 la autoridad competente del Estado miembro, de conformidad con el art\u00edculo\u00a02, apartado 9, del Reglamento sobre modificaciones, que haya concedido una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n con arreglo a un procedimiento puramente nacional;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

por \u00abla Agencia\u00bb se entender\u00e1 la Agencia Europea de Medicamentos;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

por \u00abautoridad pertinente\u00bb se entender\u00e1 la autoridad competente de cada Estado miembro interesado, o la Agencia, en el caso de los medicamentos autorizados por el procedimiento centralizado; y<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

por \u00abautoridad de referencia\u00bb se entender\u00e1, en el contexto de los procedimientos de superagrupaci\u00f3n de modificaciones y de divisi\u00f3n del trabajo, la Agencia, cuando al menos una de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n en cuesti\u00f3n sea una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n por el procedimiento centralizado, o la autoridad competente del Estado miembro elegida por el titular y aceptada por dicha autoridad competente, o elegida por la coordinaci\u00f3n si ninguna de las autoridades competentes de los Estados miembros acepta actuar como autoridad de referencia, en los dem\u00e1s casos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

2.\u00a0\u00a0\u00a0ORIENTACIONES EN MATERIA DE PROCEDIMIENTO PARA EL TRATAMIENTO DE LAS MODIFICACIONES<\/p>\n

En las autorizaciones de comercializaci\u00f3n se establecen los t\u00e9rminos en los que se autoriza la comercializaci\u00f3n de un medicamento dentro de la UE. Estas comprenden:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

la decisi\u00f3n por la que se concede la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, incluido el resumen de las caracter\u00edsticas del producto, y cualesquiera condiciones, obligaciones o restricciones que afecten a la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, o cambios en el etiquetado o el prospecto relacionados con cambios en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto, emitida por la autoridad de comercializaci\u00f3n; y<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

un expediente t\u00e9cnico con los datos presentados por el titular de conformidad con los art\u00edculos 8, apartado 3, a\u00a011 de la Directiva\u00a02001\/83\/CE y su anexo I, el art\u00edculo\u00a06 del Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a0726\/2004 y el art\u00edculo\u00a07 del Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01394\/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo\u00a0(7<\/span>)<\/a>.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

El Reglamento sobre modificaciones establece los procedimientos para la modificaci\u00f3n de una decisi\u00f3n por la que se concede la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n y el expediente t\u00e9cnico.<\/p>\n

Sin embargo, los cambios en el etiquetado o el prospecto que no est\u00e9n relacionados con el resumen de las caracter\u00edsticas del producto no se rigen por los procedimientos del Reglamento sobre modificaciones, sino por el procedimiento establecido en el art\u00edculo\u00a061, apartado 3, de la Directiva\u00a02001\/83\/CE.<\/p>\n

Las presentes directrices comprenden las siguientes categor\u00edas de modificaciones, definidas en el art\u00edculo\u00a02 del Reglamento sobre modificaciones:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaciones de importancia menor de tipo IA,<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaciones de importancia menor de tipo IB,<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaciones de importancia mayor de tipo II,<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Restricciones urgentes de seguridad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Presentaci\u00f3n de una solicitud de modificaci\u00f3n<\/span><\/p>\n

Las solicitudes de modificaci\u00f3n se presentar\u00e1n por v\u00eda electr\u00f3nica en formato de documento t\u00e9cnico com\u00fan electr\u00f3nico\u00a0(8<\/span>)<\/a>, de conformidad con las instrucciones establecidas por la autoridad pertinente, y contendr\u00e1n los elementos enumerados en el anexo IV del Reglamento sobre modificaciones, presentados del modo siguiente con arreglo a las r\u00fabricas y la numeraci\u00f3n adecuadas del formato de las \u00abNormas sobre medicamentos de la Uni\u00f3n Europea\u00bb, volumen 2B, Nota explicativa para los solicitantes (\u00abUE-CTE\u00bb)\u00a0(9<\/span>)<\/a>:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una carta de presentaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

El formulario UE de solicitud de modificaci\u00f3n electr\u00f3nica (disponible en https:\/\/esubmission.ema.europa.eu<\/a>) cumplimentado, que incluya (i) los datos de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n correspondientes, (ii) una indicaci\u00f3n de las modificaciones individuales presentadas, (iii) el c\u00f3digo de modificaci\u00f3n con arreglo a lo establecido en el anexo de las presentes directrices, su versi\u00f3n electr\u00f3nica o una recomendaci\u00f3n expedida de conformidad con el art\u00edculo\u00a05 del Reglamento sobre modificaciones y iv) cuando proceda, la confirmaci\u00f3n de que se han cumplido todos los requisitos documentales.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tambi\u00e9n deber\u00e1 facilitarse un cuadro detallado en el que se indique la condici\u00f3n de presente\/propuesto de todos los cambios incluidos en la presentaci\u00f3n. Cuando una modificaci\u00f3n sea consecuencia de otra o est\u00e9 vinculada a otra, se facilitar\u00e1 una descripci\u00f3n de la relaci\u00f3n entre dichas modificaciones en la secci\u00f3n pertinente del formulario de solicitud de modificaci\u00f3n electr\u00f3nica. Cuando una modificaci\u00f3n se considere no clasificada, se incluir\u00e1 una justificaci\u00f3n detallada de su presentaci\u00f3n como modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB (o como modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II, cuando lo solicite el titular al presentar la modificaci\u00f3n). Cuando se presente una modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IA, deber\u00e1 indicarse la fecha de aplicaci\u00f3n y confirmaci\u00f3n de que se han cumplido todas las condiciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Se facilitar\u00e1n la documentaci\u00f3n o los datos pertinentes que justifiquen la modificaci\u00f3n propuesta, incluida, cuando proceda, la documentaci\u00f3n especificada en el anexo de las presentes directrices. Cuando la modificaci\u00f3n afecte al resumen de las caracter\u00edsticas del producto, al etiquetado, al prospecto o a las obligaciones y condiciones de un medicamento autorizado por un procedimiento centralizado, deber\u00e1 incluirse el resumen de las caracter\u00edsticas del producto, el etiquetado y el prospecto revisados (\u00abla informaci\u00f3n sobre el producto\u00bb), presentado en el formato oportuno. En el caso de las modificaciones de importancia menor de tipo IA o IB, tambi\u00e9n deber\u00e1n facilitarse traducciones de la informaci\u00f3n sobre el producto en el momento de la presentaci\u00f3n. En todos los dem\u00e1s casos, deber\u00e1n facilitarse inmediatamente despu\u00e9s de un dictamen favorable sobre el procedimiento aplicable a los medicamentos autorizados por el procedimiento centralizado, o en un plazo de siete (7) d\u00edas a partir del final del procedimiento de reconocimiento mutuo o del procedimiento descentralizado. Cuando una modificaci\u00f3n afecte al dise\u00f1o general y a la legibilidad del embalaje exterior y del acondicionamiento primario o del prospecto, deber\u00e1n proporcionarse maquetas o muestras a las autoridades pertinentes;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

En caso de una (super)agrupaci\u00f3n de modificaciones relativas a varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n, o de un procedimiento de divisi\u00f3n del trabajo, deber\u00e1n presentarse una carta de presentaci\u00f3n com\u00fan y el formulario de solicitud de modificaci\u00f3n electr\u00f3nica junto con la documentaci\u00f3n justificativa de cada modificaci\u00f3n solicitada y, en su caso, la informaci\u00f3n sobre el producto revisada de cada uno de los medicamentos de que se trate. De este modo, las autoridades pertinentes podr\u00e1n actualizar el expediente de cada una de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n incluidas en la (super)agrupaci\u00f3n o el procedimiento de divisi\u00f3n del trabajo con la informaci\u00f3n modificada o nueva oportuna.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cuando se trate de modificaciones solicitadas por la autoridad competente derivadas de nuevos datos presentados, por ejemplo, en virtud de condiciones posteriores a la autorizaci\u00f3n u obligaciones de farmacovigilancia, se adjuntar\u00e1 a la carta de presentaci\u00f3n una copia de la solicitud.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de una modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II o de extensi\u00f3n de una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, deber\u00e1 facilitarse, en su caso, una actualizaci\u00f3n o adici\u00f3n a los res\u00famenes de calidad, as\u00ed como s\u00edntesis no cl\u00ednicas y cl\u00ednicas, seg\u00fan proceda. Cuando se presenten informes de estudios no cl\u00ednicos o cl\u00ednicos, incluso si solo se presenta uno, se incluir\u00e1 un resumen en el m\u00f3dulo 2.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

En caso de extensi\u00f3n de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, deber\u00e1n facilitarse los datos justificativos relativos a la extensi\u00f3n propuesta. En el anexo II del cap\u00edtulo 1 del volumen 2A de la Nota explicativa para los solicitantes se facilita orientaci\u00f3n sobre los estudios complementarios adecuados que se requieren para dichas extensiones\u00a0(10<\/span>)<\/a>. Adem\u00e1s, se facilitar\u00e1 un m\u00f3dulo 1 completo, con justificaci\u00f3n de las ausencias de datos o documentos comprendidos en la secci\u00f3n pertinente del m\u00f3dulo 1.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

En los sitios web de la Agencia y del grupo de coordinaci\u00f3n (CMDh) se ofrecen m\u00e1s detalles sobre los requisitos t\u00e9cnicos relativos a la presentaci\u00f3n de solicitudes de modificaci\u00f3n\u00a0(11<\/span>)<\/a>.<\/p>\n

Los titulares deber\u00e1n facilitar inmediatamente a la autoridad pertinente cualquier informaci\u00f3n que esta solicite sobre la aplicaci\u00f3n de una modificaci\u00f3n determinada.<\/p>\n

Cuando las modificaciones de un grupo sean de diferentes tipos, el grupo se presentar\u00e1 y se tramitar\u00e1 con arreglo al tipo de modificaci\u00f3n \u00abm\u00e1s alto\u00bb de los incluidos en el grupo.<\/p>\n

Cuando est\u00e9 justificado, la Agencia y el CMDh, seg\u00fan proceda, podr\u00e1n publicar determinados casos en los que los cambios relacionados ser\u00edan aceptables dentro de una \u00fanica solicitud de modificaci\u00f3n sin agrupaci\u00f3n.<\/p>\n

2.1.\u00a0\u00a0\u00a0Modificaciones de importancia menor de tipo IA<\/span><\/span><\/p>\n

En esta secci\u00f3n se ofrece orientaci\u00f3n sobre la aplicaci\u00f3n de los art\u00edculos 7, 7 bis<\/span>, 8, 11, 13 bis<\/span>, 13 quinquies<\/span>, 13 sexies<\/span>, 14, 17, 23 y\u00a024 del Reglamento sobre modificaciones a las modificaciones de importancia menor de tipo IA.<\/p>\n

El Reglamento sobre modificaciones y el anexo de las presentes directrices recogen una lista de cambios que se consideran modificaciones de importancia menor de tipo IA.<\/p>\n

El anexo de las presentes directrices aclara las condiciones que deben cumplirse para que un cambio siga un procedimiento de notificaci\u00f3n de tipo IA y especifica qu\u00e9 modificaciones de importancia menor de tipo IA deben notificarse inmediatamente despu\u00e9s de su aplicaci\u00f3n.<\/p>\n

2.1.1.\u00a0\u00a0\u00a0Presentaci\u00f3n de modificaciones de importancia menor de tipo IA<\/span><\/p>\n

Las modificaciones de importancia menor de tipo IA no requieren el examen previo de las autoridades competentes para poder ser aplicadas por el titular. No obstante, debe presentarse simult\u00e1neamente a todas las autoridades pertinentes una notificaci\u00f3n de la modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IA en un plazo de doce meses a partir de su aplicaci\u00f3n.<\/p>\n

A diferencia de lo anterior, las modificaciones de importancia menor de tipo IA que requieran notificaci\u00f3n inmediata de conformidad con el anexo de las presentes directrices deber\u00e1n presentarse inmediatamente despu\u00e9s de su aplicaci\u00f3n para garantizar la supervisi\u00f3n continua del medicamento.<\/p>\n

2.1.1.1.\u00a0\u00a0\u00a0Agrupaci\u00f3n<\/span><\/p>\n

En virtud de los art\u00edculos 7, apartado 2, y\u00a013 quinquies<\/span>, apartado 2, del Reglamento sobre modificaciones (\u00abAgrupaci\u00f3n\u00bb), el titular podr\u00e1 presentar varias modificaciones de importancia menor de tipo IA para la misma autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en una misma notificaci\u00f3n. En el caso de los procedimientos puramente nacionales, dicha notificaci\u00f3n tambi\u00e9n podr\u00e1 abarcar una o varias modificaciones de importancia menor de tipo IA id\u00e9nticas para varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n concedidas en el mismo Estado miembro.<\/p>\n

Sin la aceptaci\u00f3n de las autoridades pertinentes, podr\u00e1 utilizarse una agrupaci\u00f3n de modificaciones de importancia menor de tipo IA que no requieran notificaci\u00f3n inmediata (para una \u00fanica autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n), independientemente de la v\u00eda del procedimiento de autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, \u00fanicamente en el contexto de una actualizaci\u00f3n anual, como se describe a continuaci\u00f3n (v\u00e9ase la secci\u00f3n 2.1.1.3).<\/p>\n

2.1.1.2.\u00a0\u00a0\u00a0Superagrupaci\u00f3n<\/span><\/p>\n

Adem\u00e1s de lo anterior, de conformidad con el art\u00edculo\u00a07\u00a0bis<\/span> del Reglamento sobre modificaciones, podr\u00e1 presentarse un grupo de modificaciones de importancia menor de tipo IA en una \u00fanica notificaci\u00f3n para varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n pertenecientes al mismo titular siempre que las modificaciones notificadas sean id\u00e9nticas para todas las autorizaciones de comercializaci\u00f3n correspondientes (\u00absuperagrupaci\u00f3n\u00bb). La superagrupaci\u00f3n es posible en los siguientes casos:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una o varias modificaciones de importancia menor de tipo IA enumeradas en los cap\u00edtulos E y Q del anexo de las presentes directrices notificadas al mismo tiempo para varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n concedidas de conformidad con el procedimiento de reconocimiento mutuo, descentralizado o puramente nacional en varios Estados miembros.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una o varias modificaciones de importancia menor de tipo IA notificadas al mismo tiempo para varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n concedidas de conformidad con el procedimiento de reconocimiento mutuo o descentralizado, cuando el Estado miembro de referencia sea el mismo para dichos procedimientos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una o varias modificaciones de importancia menor de tipo IA notificadas al mismo tiempo para varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n concedidas con arreglo al procedimiento centralizado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una o varias modificaciones de tipo IA notificadas al mismo tiempo para varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n concedidas de conformidad con el procedimiento de reconocimiento mutuo, descentralizado o puramente nacional en varios Estados miembros, siempre que la autoridad de referencia, en consulta con las autoridades afectadas, acepte la superagrupaci\u00f3n propuesta.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Dado que la experiencia se adquiere a lo largo del tiempo, en el futuro pueden determinarse otros supuestos, en cuyo caso se proporcionar\u00e1n las orientaciones operativas oportunas en los sitios web de la Agencia y del CMDh.<\/p>\n

2.1.1.3.\u00a0\u00a0\u00a0Actualizaci\u00f3n anual de las modificaciones de importancia menor de tipo IA que no requieran notificaci\u00f3n inmediata<\/span><\/p>\n

Las modificaciones de importancia menor de tipo IA que no requieran notificaci\u00f3n inmediata se recoger\u00e1n y presentar\u00e1n como i) una actualizaci\u00f3n anual, ii) parte de una agrupaci\u00f3n, junto con modificaciones de otros tipos (como se describe en las secciones 2.2.1 y\u00a02.3.1 de las directrices), o iii) parte de una superagrupaci\u00f3n (tal como se describe en la secci\u00f3n 2.1.1.2). En el caso de m\u00e1s de una modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IA, la actualizaci\u00f3n anual deber\u00e1 cumplir las condiciones de agrupaci\u00f3n o superagrupaci\u00f3n, seg\u00fan lo especificado anteriormente.<\/p>\n

Excepcionalmente, la autoridad pertinente podr\u00e1 aceptar las solicitudes individuales de una o varias modificaciones de importancia menor de tipo IA, teniendo en cuenta los casos enumerados en los sitios web de la Agencia y del CMDh.<\/p>\n

2.1.2.\u00a0\u00a0\u00a0Examen de las modificaciones de importancia menor de tipo IA en el marco de procedimientos de reconocimiento mutuo y puramente nacionales<\/span><\/p>\n

El Estado miembro de referencia o la autoridad competente de un Estado miembro examinar\u00e1 las modificaciones de importancia menor de tipo IA en un plazo de treinta d\u00edas a partir de su recepci\u00f3n.<\/p>\n

A los treinta d\u00edas a m\u00e1s tardar, el Estado miembro de referencia o la autoridad competente de un Estado miembro informar\u00e1 de los resultados de su examen al titular y, cuando proceda, a los Estados miembros afectados. Si la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n requiere alguna modificaci\u00f3n de la decisi\u00f3n por la que fue concedida, todos los Estados miembros interesados actualizar\u00e1n dicha decisi\u00f3n en consonancia con la modificaci\u00f3n aceptada en un plazo de seis (6) meses a partir de la fecha de recepci\u00f3n de los resultados del examen, siempre que se hayan presentado a los Estados miembros interesados los documentos necesarios para la modificaci\u00f3n de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n

Cuando se presenten una o varias modificaciones de importancia menor de tipo IA en el marco de una misma notificaci\u00f3n, se informar\u00e1 al titular de las modificaciones que hayan sido aceptadas o rechazadas a ra\u00edz del examen. El titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n deber\u00e1 dejar de aplicar cualquier modificaci\u00f3n rechazada.<\/p>\n

2.1.3.\u00a0\u00a0\u00a0Examen de las modificaciones de importancia menor de tipo IA en el marco del procedimiento centralizado<\/span><\/p>\n

La Agencia examinar\u00e1 la modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IA en un plazo de treinta d\u00edas a partir de su recepci\u00f3n, y facilitar\u00e1 al ponente una copia de la modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IA \u00fanicamente a t\u00edtulo informativo.<\/p>\n

A los treinta d\u00edas a m\u00e1s tardar, la Agencia informar\u00e1 al titular de los resultados de su examen. Cuando el resultado de la evaluaci\u00f3n sea favorable y la decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n por la que se concedi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n requiera alguna modificaci\u00f3n, la Agencia informar\u00e1 a la Comisi\u00f3n y le remitir\u00e1 la documentaci\u00f3n revisada. En tales casos, la Comisi\u00f3n modificar\u00e1 la decisi\u00f3n por la que concedi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en un plazo de doce meses.<\/p>\n

Cuando se presenten una o varias modificaciones de importancia menor de tipo IA como parte de una notificaci\u00f3n, la Agencia informar\u00e1 claramente al titular de las modificaciones que hayan sido aceptadas o rechazadas a ra\u00edz del examen. El titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n deber\u00e1 dejar de aplicar cualquier modificaci\u00f3n rechazada.<\/p>\n

2.2.\u00a0\u00a0\u00a0Modificaciones de importancia menor de tipo IB<\/span><\/span><\/p>\n

Esta secci\u00f3n ofrece orientaci\u00f3n sobre la aplicaci\u00f3n de los art\u00edculos 7, 9, 11, 13 ter<\/span>, 13 quinquies<\/span>, 13 sexies<\/span>, 15, 17, 23 y\u00a024 del Reglamento sobre modificaciones a las modificaciones de importancia menor de tipo IB.<\/p>\n

El Reglamento sobre modificaciones y el anexo de las presentes directrices recogen una lista de cambios que se consideran modificaciones de importancia menor de tipo IB. Estas modificaciones de importancia menor deben notificarse antes de ser aplicadas. Tras la confirmaci\u00f3n de una notificaci\u00f3n v\u00e1lida y la notificaci\u00f3n del inicio del procedimiento, el titular deber\u00e1 esperar treinta d\u00edas antes de aplicar el cambio para asegurarse de que las autoridades pertinentes consideran aceptable la notificaci\u00f3n.<\/p>\n

2.2.1.\u00a0\u00a0\u00a0Presentaci\u00f3n de modificaciones de importancia menor de tipo IB<\/span><\/p>\n

Las notificaciones de modificaciones de importancia menor de tipo IB deben ser presentadas por el titular simult\u00e1neamente a todas las autoridades pertinentes.<\/p>\n

2.2.1.1.\u00a0\u00a0\u00a0Agrupaci\u00f3n<\/span><\/p>\n

Los titulares podr\u00e1n agrupar en una sola notificaci\u00f3n la presentaci\u00f3n de varias modificaciones de importancia menor de tipo IB o, alternativamente, agrupar la presentaci\u00f3n de una o varias modificaciones de importancia menor de tipo IB con modificaciones de importancia menor relativas a la misma autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, siempre que se trate de una de las posibilidades enumeradas en el anexo III del Reglamento sobre modificaciones o cuando as\u00ed se haya acordado previamente con el Estado miembro de referencia, la autoridad nacional competente o la Agencia, seg\u00fan corresponda.<\/p>\n

En el caso de medicamentos autorizados con arreglo a procedimientos puramente nacionales, el titular podr\u00e1 tambi\u00e9n agrupar varias modificaciones de importancia menor de tipo IB que afecten a varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n en un mismo Estado miembro o agrupar una o varias modificaciones de importancia menor de tipo IB y otras modificaciones de importancia menor que afecten a varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n en un mismo Estado miembro siempre que (i) las modificaciones sean las mismas para todas las autorizaciones de comercializaci\u00f3n correspondientes, (ii) las modificaciones se presenten al mismo tiempo a la autoridad nacional competente, y (iii) la autoridad nacional competente haya accedido previamente a la agrupaci\u00f3n.<\/p>\n

2.2.1.2.\u00a0\u00a0\u00a0Divisi\u00f3n del trabajo<\/span><\/p>\n

Cuando la misma modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB o el mismo grupo de modificaciones de importancia menor, tal y como se ha descrito, afecten a varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n del mismo titular, este deber\u00e1 presentar estas modificaciones como una \u00fanica solicitud de divisi\u00f3n del trabajo (v\u00e9ase la secci\u00f3n 3 sobre divisi\u00f3n del trabajo). Si se ha presentado una solicitud con una o varias modificaciones, pero no se han incluido todas las autorizaciones de comercializaci\u00f3n afectadas del mismo titular en una \u00fanica solicitud como \u00abdivisi\u00f3n del trabajo\u00bb, el titular deber\u00e1 modificar su solicitud.<\/p>\n

2.2.2.\u00a0\u00a0\u00a0Examen de las modificaciones de importancia menor de tipo IB en el marco de procedimientos de reconocimiento mutuo y procedimientos puramente nacionales<\/span><\/p>\n

Las notificaciones de modificaciones de importancia menor de tipo IB se tramitar\u00e1n como sigue:<\/p>\n

En un plazo de siete (7) d\u00edas, el Estado miembro de referencia o la autoridad nacional competente, seg\u00fan proceda, comprobar\u00e1 si el cambio propuesto puede considerarse una modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB y si la notificaci\u00f3n es v\u00e1lida (\u00abvalidaci\u00f3n\u00bb) antes del inicio del procedimiento.<\/p>\n

Cuando la modificaci\u00f3n propuesta no se considere ni se clasifique como modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB de conformidad con el anexo de las presentes directrices (incluida cualquier versi\u00f3n electr\u00f3nica actualizada de estas), o en una recomendaci\u00f3n con arreglo al art\u00edculo\u00a05 del Reglamento sobre modificaciones, y el Estado miembro de referencia o la autoridad nacional competente, seg\u00fan proceda, opine que podr\u00eda tener repercusiones significativas en la calidad, la seguridad o la eficacia del medicamento, se informar\u00e1 inmediatamente al titular y a los Estados miembros afectados, cuando proceda. En tales casos, se solicitar\u00e1 al titular que modifique y complete su solicitud de manera que se cumplan los requisitos aplicables a una modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II. Una vez recibida la solicitud de modificaci\u00f3n v\u00e1lida revisada, se inicia un proceso de evaluaci\u00f3n de modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II (v\u00e9ase la secci\u00f3n 2.3.2).<\/p>\n

Si el Estado miembro de referencia o la autoridad nacional competente, seg\u00fan proceda, opina que la modificaci\u00f3n propuesta puede considerarse una modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB, se informar\u00e1 al titular del resultado de la validaci\u00f3n y se le notificar\u00e1 la fecha de inicio del procedimiento.<\/p>\n

En un plazo de treinta d\u00edas a partir del acuse de recibo de una notificaci\u00f3n v\u00e1lida y de la notificaci\u00f3n de inicio del procedimiento, la autoridad competente notificar\u00e1 al titular el resultado del procedimiento. Si la autoridad competente no ha notificado al titular el resultado del procedimiento en un plazo de treinta d\u00edas a partir del inicio del procedimiento, la notificaci\u00f3n se considerar\u00e1 aceptada.<\/p>\n

Si el resultado es desfavorable, podr\u00e1 solicitarse al titular que modifique la notificaci\u00f3n en un plazo de treinta d\u00edas para tomar en consideraci\u00f3n las razones de dicho resultado. Si el titular no lo hace, la modificaci\u00f3n se considerar\u00e1 rechazada.<\/p>\n

En un plazo de treinta d\u00edas a partir de la recepci\u00f3n de la notificaci\u00f3n modificada, el Estado miembro de referencia o la autoridad nacional competente, seg\u00fan proceda, informar\u00e1 al titular de la aceptaci\u00f3n o el rechazo de la modificaci\u00f3n, exponiendo las razones del resultado si este es desfavorable. Cuando proceda, se informar\u00e1 de ello a los Estados miembros afectados.<\/p>\n

Cuando se haya presentado un grupo de modificaciones de importancia menor como parte de una misma notificaci\u00f3n, el Estado miembro de referencia o la autoridad competente, seg\u00fan proceda, informar\u00e1 al titular y a los Estados miembros afectados de qu\u00e9 modificaciones han sido aceptadas o rechazadas. El titular podr\u00e1 retirar modificaciones individuales de ese grupo de modificaciones durante el procedimiento antes de que el Estado miembro de referencia o la autoridad nacional competente haya concluido el examen.<\/p>\n

En caso necesario, las autoridades pertinentes modificar\u00e1n la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en un plazo de seis (6) meses a partir de la fecha de finalizaci\u00f3n del procedimiento. No obstante, las modificaciones de importancia menor de tipo IB aceptadas podr\u00e1n aplicarse sin esperar a la modificaci\u00f3n de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n

2.2.3.\u00a0\u00a0\u00a0Examen de las modificaciones de importancia menor de tipo IB en el marco del procedimiento centralizado<\/span><\/p>\n

La Agencia gestionar\u00e1 las notificaciones de una modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB como sigue:<\/p>\n

En un plazo de siete (7) d\u00edas, la Agencia comprobar\u00e1 si el cambio propuesto puede considerarse una modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB y si la notificaci\u00f3n es v\u00e1lida (\u00abvalidaci\u00f3n\u00bb) antes del inicio del procedimiento.<\/p>\n

Cuando la modificaci\u00f3n propuesta no se considere ni clasifique como modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB de conformidad con el anexo de las presentes directrices (incluida cualquier versi\u00f3n electr\u00f3nica actualizada de estas), o en una recomendaci\u00f3n con arreglo al art\u00edculo\u00a05 del Reglamento sobre modificaciones, y la Agencia opine que podr\u00eda tener repercusiones significativas en la calidad, la seguridad o la eficacia del medicamento, se informar\u00e1 inmediatamente al titular del resultado desfavorable. En tales casos, se solicitar\u00e1 al titular que modifique y complete su solicitud de manera que se cumplan los requisitos aplicables a una modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II. Una vez recibida la solicitud de modificaci\u00f3n v\u00e1lida revisada, se inicia un proceso de evaluaci\u00f3n de modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II (v\u00e9ase la secci\u00f3n 2.3.5).<\/p>\n

Si la Agencia opina que la modificaci\u00f3n propuesta puede considerarse una modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB, se comunicar\u00e1 al titular el resultado de la validaci\u00f3n y se le notificar\u00e1 la fecha de inicio del procedimiento.<\/p>\n

El ponente participa en la evaluaci\u00f3n de la notificaci\u00f3n de la modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB.<\/p>\n

En un plazo de treinta d\u00edas a partir del acuse de recibo de una notificaci\u00f3n v\u00e1lida y de la notificaci\u00f3n de inicio del procedimiento, la Agencia notificar\u00e1 al titular el resultado. Si la Agencia no ha notificado al titular el resultado del procedimiento en un plazo de treinta d\u00edas a partir del inicio del procedimiento, la notificaci\u00f3n se considerar\u00e1 aceptada.<\/p>\n

Si el resultado es desfavorable, podr\u00e1 solicitarse al titular que modifique la notificaci\u00f3n en un plazo de treinta d\u00edas y tome debidamente en consideraci\u00f3n las razones de dicho resultado. Si el titular no modifica la notificaci\u00f3n en el plazo de treinta d\u00edas con arreglo a lo solicitado, la notificaci\u00f3n ser\u00e1 rechazada.<\/p>\n

En un plazo de treinta d\u00edas a partir del acuse de recibo de la notificaci\u00f3n modificada, la Agencia informar\u00e1 al titular de la aceptaci\u00f3n o el rechazo de la modificaci\u00f3n, exponiendo las razones del resultado si este es desfavorable.<\/p>\n

Cuando se presente un grupo de modificaciones de importancia menor como parte de una misma notificaci\u00f3n, la Agencia informar\u00e1 al titular de las modificaciones que hayan sido aceptadas o rechazadas. El titular podr\u00e1 retirar modificaciones individuales de ese grupo de modificaciones durante el procedimiento antes de que la Agencia haya finalizado su evaluaci\u00f3n.<\/p>\n

Si el dictamen de la Agencia es favorable y la modificaci\u00f3n afecta a los t\u00e9rminos de la decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n por la que se concede la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, la Agencia se lo notificar\u00e1 a la Comisi\u00f3n y le transmitir\u00e1 la documentaci\u00f3n pertinente. En caso necesario, la Comisi\u00f3n modificar\u00e1 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en un plazo de doce meses. No obstante, la modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB aceptada podr\u00e1 aplicarse sin esperar a la modificaci\u00f3n de la decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n por la que se concede la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n. Las modificaciones aceptadas se incluir\u00e1n en los anexos de cualquier procedimiento reglamentario en curso o posterior que d\u00e9 lugar a la necesidad de emitir una decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n.<\/p>\n

2.3.\u00a0\u00a0\u00a0Modificaciones de importancia mayor de tipo II<\/span><\/span><\/p>\n

Esta secci\u00f3n ofrece orientaci\u00f3n sobre la aplicaci\u00f3n de los art\u00edculos 7, 10, 11, 13, 13 quater<\/span>, 13 quinquies<\/span>, 13 sexies<\/span>, 16, 17, 23 y\u00a024 del Reglamento sobre modificaciones a las modificaciones de importancia mayor de tipo II.<\/p>\n

El Reglamento sobre modificaciones y el anexo de las presentes directrices recogen una lista de cambios que se consideran modificaciones de importancia mayor de tipo II. Dichas modificaciones de importancia mayor requieren la aprobaci\u00f3n de las autoridades pertinentes para poder aplicarse.<\/p>\n

2.3.1.\u00a0\u00a0\u00a0Presentaci\u00f3n de modificaciones de importancia mayor de tipo II<\/span><\/p>\n

Las solicitudes de modificaciones de importancia mayor de tipo II deber\u00e1n ser presentadas por el titular simult\u00e1neamente a todas las autoridades pertinentes.<\/p>\n

2.3.1.1.\u00a0\u00a0\u00a0Agrupaci\u00f3n<\/span><\/p>\n

Los titulares podr\u00e1n agrupar en una sola solicitud la presentaci\u00f3n de varias modificaciones de importancia mayor de tipo II relativas a la misma autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o, alternativamente, agrupar la presentaci\u00f3n de una o varias modificaciones de importancia mayor de tipo II con modificaciones de importancia menor relativas a la misma autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, siempre que se trate de una de las posibilidades enumeradas en el anexo III del Reglamento sobre modificaciones o cuando as\u00ed se haya acordado previamente con el Estado miembro de referencia, la autoridad nacional competente o la Agencia, seg\u00fan corresponda.<\/p>\n

En el caso de medicamentos autorizados con arreglo a procedimientos puramente nacionales, el titular podr\u00e1 tambi\u00e9n agrupar varias modificaciones de importancia mayor de tipo II que afecten a varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n en un mismo Estado miembro o agrupar una o varias modificaciones de importancia mayor de tipo II y otras modificaciones de importancia menor que afecten a varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n en un mismo Estado miembro siempre que i) las modificaciones sean las mismas para todas las autorizaciones de comercializaci\u00f3n correspondientes, ii) las modificaciones se presenten al mismo tiempo a la autoridad nacional competente, y iii) dicha autoridad competente haya accedido previamente a la agrupaci\u00f3n.<\/p>\n

2.3.1.2.\u00a0\u00a0\u00a0Divisi\u00f3n del trabajo<\/span><\/p>\n

Cuando la misma modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II o el mismo grupo de modificaciones, tal y como se ha descrito, afecten a varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n del mismo titular, este deber\u00e1 presentar estas modificaciones como una \u00fanica solicitud de divisi\u00f3n del trabajo (v\u00e9ase la secci\u00f3n 3 sobre \u00abdivisi\u00f3n del trabajo\u00bb). Si se ha presentado una solicitud con una o varias modificaciones, pero no se han incluido todas las autorizaciones de comercializaci\u00f3n afectadas del mismo titular en una \u00fanica solicitud como divisi\u00f3n del trabajo, el titular deber\u00e1 modificar su solicitud.<\/p>\n

2.3.2.\u00a0\u00a0\u00a0Evaluaci\u00f3n de las modificaciones de importancia mayor de tipo II en el marco de los procedimientos de reconocimiento mutuo y puramente nacionales<\/span><\/p>\n

Una vez recibida una solicitud de modificaci\u00f3n de tipo II, esta se tramitar\u00e1 como sigue:<\/p>\n

Antes del inicio del procedimiento, el Estado miembro de referencia o la autoridad nacional competente, seg\u00fan proceda, acusar\u00e1 recibo de una solicitud v\u00e1lida de modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II. Asimismo, antes del inicio del procedimiento se informar\u00e1 del calendario al titular y a los Estados miembros afectados, cuando proceda.<\/p>\n

En el caso del procedimiento de reconocimiento mutuo, el Estado miembro de referencia elaborar\u00e1 un proyecto de informe de evaluaci\u00f3n y una decisi\u00f3n sobre la solicitud de conformidad con el calendario previsto. A continuaci\u00f3n, estos se distribuir\u00e1n al titular, a t\u00edtulo informativo, y a los Estados miembros afectados, que enviar\u00e1n sus observaciones al Estado miembro de referencia en los plazos establecidos en el calendario.<\/p>\n

Durante el procedimiento, el Estado miembro de referencia o la autoridad nacional competente, seg\u00fan proceda, podr\u00e1 solicitar al titular que facilite informaci\u00f3n adicional, en cuyo caso el procedimiento se suspender\u00e1 hasta que se haya recibido la informaci\u00f3n.<\/p>\n

2.3.3.\u00a0\u00a0\u00a0Resultado de la evaluaci\u00f3n de modificaciones de tipo II en el marco del procedimiento de reconocimiento mutuo<\/span><\/p>\n

Tras recibir la respuesta del titular, el Estado miembro de referencia completar\u00e1 el proyecto de informe de evaluaci\u00f3n y la decisi\u00f3n sobre la solicitud y los transmitir\u00e1 a los Estados miembros afectados para que formulen sus comentarios, as\u00ed como al titular, a efectos informativos.<\/p>\n

En un plazo de treinta d\u00edas a partir de la recepci\u00f3n del informe de evaluaci\u00f3n y de la decisi\u00f3n, los Estados miembros afectados proceder\u00e1n a reconocer la decisi\u00f3n e informar al Estado miembro de referencia en consecuencia, a menos que se detecte un posible riesgo grave para la salud p\u00fablica que impida a un Estado miembro afectado hacerlo. El Estado miembro de que se trate deber\u00e1 informar al Estado miembro de referencia en un plazo de treinta d\u00edas y exponer pormenorizadamente su posici\u00f3n.<\/p>\n

El Estado miembro de referencia remitir\u00e1 la solicitud al grupo de coordinaci\u00f3n para la aplicaci\u00f3n del art\u00edculo\u00a029, apartados\u00a03, 4 y\u00a05, de la Directiva\u00a02001\/83\/CE en relaci\u00f3n con los puntos objeto de desacuerdo e informar\u00e1 de ello al titular y a los Estados miembros afectados. El titular no est\u00e1 facultado para iniciar un procedimiento de consulta.<\/p>\n

Cuando una solicitud en relaci\u00f3n con una agrupaci\u00f3n de modificaciones que incluya al menos una modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II se remita al grupo de coordinaci\u00f3n, la decisi\u00f3n sobre las modificaciones no sujetas a la consulta se suspender\u00e1 hasta que el procedimiento de consulta haya concluido. Esto tambi\u00e9n es aplicable a las consultas al Comit\u00e9 de medicamentos de uso humano (\u00abel Comit\u00e9\u00bb) con arreglo a los art\u00edculos 32 a\u00a034 de la Directiva\u00a02001\/83\/CE. Sin embargo, el grupo de coordinaci\u00f3n y, en su caso, el Comit\u00e9 solo analizar\u00e1n las modificaciones en las que se haya detectado un posible riesgo grave para la salud humana, no todo el grupo de modificaciones.<\/p>\n

El Estado miembro de referencia informar\u00e1 al titular y a los Estados miembros afectados de la aprobaci\u00f3n de la modificaci\u00f3n o de su rechazo, y expondr\u00e1 las razones cuando el resultado sea desfavorable.<\/p>\n

Si se presentan en una sola solicitud varias modificaciones de importancia mayor de tipo II o un grupo de modificaciones de importancia mayor de tipo II y otras modificaciones de importancia menor, el Estado miembro de referencia informar\u00e1 al titular y a los Estados miembros afectados de las modificaciones que han sido aceptadas o rechazadas. El titular podr\u00e1 retirar modificaciones individuales de ese grupo de modificaciones durante el procedimiento antes de que el Estado miembro de referencia haya finalizado el procedimiento.<\/p>\n

La modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II aceptada podr\u00e1 aplicarse treinta d\u00edas despu\u00e9s de que el titular haya sido informado de su aceptaci\u00f3n por el Estado miembro de referencia, siempre que se hayan transmitido al Estado miembro interesado los documentos necesarios para modificar la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n. En los casos en que la solicitud haya sido sometida a una consulta, no se aplicar\u00e1 la modificaci\u00f3n hasta que dicho proceso no determine su aceptaci\u00f3n. No obstante, las modificaciones del grupo no sujetas al procedimiento de consulta podr\u00e1n aplicarse si lo acepta el Estado miembro de referencia.<\/p>\n

Despu\u00e9s de la aprobaci\u00f3n de las modificaciones, si es necesario, las autoridades competentes de los Estados miembros interesados modificar\u00e1n la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n para reflejar las modificaciones, siempre que se hayan transmitido a los Estados miembros interesados los documentos necesarios para la modificaci\u00f3n de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n

Las modificaciones relacionadas con cuestiones de seguridad deben aplicarse inmediatamente.<\/p>\n

2.3.4.\u00a0\u00a0\u00a0Resultado de la evaluaci\u00f3n de modificaciones de importancia mayor de tipo II en el marco del procedimiento puramente nacional<\/span><\/p>\n

Tras recibir la respuesta del titular, la autoridad nacional competente finalizar\u00e1 su decisi\u00f3n sobre la solicitud e informar\u00e1 al titular de si la modificaci\u00f3n ha sido aceptada o rechazada, exponiendo los motivos cuando se trate de un resultado desfavorable.<\/p>\n

Si se presentan en una misma solicitud varias modificaciones de importancia mayor de tipo II o un grupo de modificaciones de importancia mayor de tipo II y otras modificaciones de importancia menor, la autoridad nacional competente informar\u00e1 al titular de las modificaciones que han sido aceptadas o rechazadas. El titular podr\u00e1 retirar modificaciones individuales de ese grupo de modificaciones durante el procedimiento antes de que la autoridad nacional competente haya finalizado su evaluaci\u00f3n.<\/p>\n

Una vez aceptada la modificaci\u00f3n, en un plazo de dos meses, la autoridad competente del Estado miembro, en caso necesario, modificar\u00e1 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n para reflejar la modificaci\u00f3n, siempre que haya recibido los documentos necesarios para modificar dicha autorizaci\u00f3n.<\/p>\n

La modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II aceptada podr\u00e1 aplicarse despu\u00e9s de que el titular haya sido informado de su aceptaci\u00f3n por la autoridad nacional competente, siempre que se hayan presentado los documentos necesarios para modificar la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n

Las modificaciones relacionadas con cuestiones de seguridad deben aplicarse inmediatamente.<\/p>\n

2.3.5.\u00a0\u00a0\u00a0Evaluaci\u00f3n de modificaciones de importancia mayor de tipo II en el marco del procedimiento centralizado<\/span><\/p>\n

Una vez recibida una solicitud de modificaci\u00f3n de tipo II, la Agencia la tramitar\u00e1 como sigue:<\/p>\n

La Agencia proceder\u00e1 a acusar recibo de una solicitud v\u00e1lida de modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II antes del inicio del procedimiento. Se informar\u00e1 del calendario al titular al inicio del procedimiento.<\/p>\n

La Agencia elaborar\u00e1 un informe de evaluaci\u00f3n y un dictamen sobre la solicitud. Durante el procedimiento, la Agencia podr\u00e1 solicitar al titular que facilite informaci\u00f3n adicional, en cuyo caso el procedimiento se suspender\u00e1 hasta que se haya recibido la informaci\u00f3n.<\/p>\n

Los plazos para que el Comit\u00e9 eval\u00fae las respuestas depender\u00e1n de la complejidad y la cantidad de datos que deban facilitarse al titular. El calendario de la evaluaci\u00f3n podr\u00e1 consultarse en el sitio web de la Agencia.<\/p>\n

Podr\u00e1 darse una explicaci\u00f3n oral a petici\u00f3n del Comit\u00e9 o del titular, cuando proceda.<\/p>\n

2.3.6.\u00a0\u00a0\u00a0Resultado de la evaluaci\u00f3n de modificaciones de importancia mayor de tipo II en el marco del procedimiento centralizado<\/span><\/p>\n

Una vez adoptado un dictamen, la Agencia informar\u00e1 al titular, en un plazo de quince d\u00edas, de si este es favorable o desfavorable, exponiendo los motivos en caso de que sea desfavorable.<\/p>\n

Si se presentan en una misma solicitud varias modificaciones de importancia mayor de tipo II o un grupo de modificaciones de importancia mayor de tipo II y otras modificaciones de importancia menor, la Agencia emitir\u00e1 un dictamen sobre el resultado del procedimiento. Dicho dictamen incluir\u00e1 una lista de las modificaciones que no se consideran aceptables. El titular podr\u00e1 retirar modificaciones individuales de ese grupo de modificaciones durante el procedimiento antes de que la Agencia haya adoptado el dictamen.<\/p>\n

El procedimiento de reexamen contemplado en el art\u00edculo\u00a09, apartado 2, del Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a0726\/2004 tambi\u00e9n se aplicar\u00e1 a los dict\u00e1menes adoptados sobre modificaciones de importancia mayor de tipo II.<\/p>\n

Cuando el dictamen de la Agencia sea favorable y la modificaci\u00f3n afecte a los t\u00e9rminos de la decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n por la que se concedi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, la Agencia notificar\u00e1 a la Comisi\u00f3n su dictamen y los motivos de este y enviar\u00e1 los documentos necesarios para modificar la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n

Tras recibir el dictamen y la informaci\u00f3n pertinente, en relaci\u00f3n con los casos establecidos en el art\u00edculo\u00a023, apartado 1\u00a0bis<\/span>, del Reglamento sobre modificaciones, la Comisi\u00f3n modificar\u00e1 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en un plazo de dos meses.<\/p>\n

En caso de otras modificaciones, la Comisi\u00f3n modificar\u00e1 la decisi\u00f3n por la que concedi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en un plazo de doce meses.<\/p>\n

Las modificaciones de importancia mayor de tipo II aceptadas que requieran la modificaci\u00f3n de la decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n por la que se concedi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n solo se podr\u00e1n aplicar una vez que el titular haya sido informado de la decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n. Cuando la modificaci\u00f3n de la decisi\u00f3n por la que se concedi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n no sea necesaria en un plazo de dos meses, o cuando la modificaci\u00f3n aprobada no afecte a los t\u00e9rminos de dicha decisi\u00f3n, la modificaci\u00f3n podr\u00e1 aplicarse una vez que el titular haya sido informado por la Agencia de que su dictamen es favorable.<\/p>\n

Las modificaciones relativas a cuestiones de seguridad deben aplicarse inmediatamente.<\/p>\n

2.4.\u00a0\u00a0\u00a0Extensiones<\/span><\/span><\/p>\n

El anexo I del Reglamento sobre modificaciones contiene una lista de los cambios que deben considerarse extensiones. En virtud del art\u00edculo\u00a019 del Reglamento sobre modificaciones, estas solicitudes se evaluar\u00e1n con arreglo al mismo procedimiento que la autorizaci\u00f3n original de comercializaci\u00f3n a la que se refieren. La extensi\u00f3n puede concederse como una nueva autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o incluirse en la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n original a la que hace referencia.<\/p>\n

El titular deber\u00e1 presentar las solicitudes de extensi\u00f3n simult\u00e1neamente a todas las autoridades pertinentes.<\/p>\n

Los titulares podr\u00e1n agrupar en una sola solicitud la presentaci\u00f3n de varias extensiones o, alternativamente, podr\u00e1n agrupar una o varias extensiones y una o m\u00e1s modificaciones relativas a la misma autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, siempre que se trate de una de las posibilidades enumeradas en el anexo III del Reglamento sobre modificaciones o cuando as\u00ed se haya acordado previamente con el Estado miembro de referencia, la autoridad nacional competente o la Agencia, seg\u00fan corresponda. El Reglamento sobre modificaciones no prev\u00e9 que se aplique la divisi\u00f3n del trabajo a las solicitudes de extensi\u00f3n.<\/p>\n

2.5.\u00a0\u00a0\u00a0Actualizaci\u00f3n anual de las vacunas contra la gripe humana y el coronavirus humano<\/span><\/span><\/p>\n

En esta secci\u00f3n se ofrece orientaci\u00f3n sobre la aplicaci\u00f3n de los art\u00edculos 12, 13 septies<\/span> y\u00a018 del Reglamento sobre modificaciones a la actualizaci\u00f3n anual de las vacunas contra la gripe humana.<\/p>\n

Existe un procedimiento \u00abr\u00e1pido\u00bb especial de modificaci\u00f3n para el cambio anual de principios activos para la actualizaci\u00f3n anual de la vacuna contra la gripe humana con el fin de cumplir la recomendaci\u00f3n de la UE sobre la composici\u00f3n de la vacuna contra las cepas del virus de la gripe humana de la siguiente temporada.<\/p>\n

Para todas las dem\u00e1s modificaciones relativas a las vacunas contra la gripe humana se seguir\u00e1n los procedimientos de modificaci\u00f3n recogidos en otras secciones de las presentes directrices.<\/p>\n

El procedimiento \u00abr\u00e1pido\u00bb se desarrolla en dos etapas: la primera consiste en evaluar los documentos administrativos y cualitativos, tales como el resumen de las caracter\u00edsticas del producto, el etiquetado y el prospecto, as\u00ed como la documentaci\u00f3n qu\u00edmica, farmac\u00e9utica y biol\u00f3gica; la segunda consiste en evaluar cualquier dato adicional.<\/p>\n

Se recomienda a los titulares que analicen por adelantado las solicitudes de actualizaci\u00f3n anual con el Estado miembro de referencia, la autoridad nacional competente o la Agencia, seg\u00fan corresponda.<\/p>\n

Cuando proceda, la Agencia establecer\u00e1 un procedimiento de actualizaci\u00f3n anual de las vacunas contra el coronavirus humano. Este procedimiento ser\u00e1 de aplicaci\u00f3n tras un anuncio publicado en el sitio web de la Agencia. El anuncio tambi\u00e9n mencionar\u00e1 los detalles del procedimiento, como el plazo de aplicaci\u00f3n.<\/p>\n

Las vacunas contra la gripe humana y el coronavirus humano pueden actualizarse fuera del procedimiento anual. En tales casos, se contactar\u00e1 previamente con la autoridad pertinente para analizar esta medida, el paquete de datos (incluidos la estructura y el contenido del m\u00f3dulo 3) y el calendario.<\/p>\n

Adem\u00e1s, el art\u00edculo\u00a021 del Reglamento sobre modificaciones establece un procedimiento especial de urgencia para pandemias de gripe humana o coronavirus humano, reconocidas por la Comisi\u00f3n, de conformidad con el Reglamento (UE) 2022\/2371 del Parlamento Europeo y del Consejo\u00a0(12<\/span>)<\/a> (v\u00e9ase la secci\u00f3n 2.6).<\/p>\n

2.5.1.\u00a0\u00a0\u00a0Presentaci\u00f3n de solicitudes de modificaci\u00f3n para la actualizaci\u00f3n anual de las vacunas contra la gripe humana<\/span><\/p>\n

Las modificaciones relativas a cambios del principio activo para la actualizaci\u00f3n anual de las vacunas contra la gripe humana deber\u00e1n presentarse al Estado miembro de referencia y a todos los Estados miembros afectados, a la autoridad nacional competente o a la Agencia, seg\u00fan corresponda.<\/p>\n

2.5.2.\u00a0\u00a0\u00a0Evaluaci\u00f3n de las modificaciones para la actualizaci\u00f3n anual de las vacunas contra la gripe humana en el marco del procedimiento de reconocimiento mutuo<\/span><\/p>\n

El Estado miembro de referencia tramitar\u00e1 las solicitudes de actualizaci\u00f3n anual del siguiente modo:<\/p>\n

El Estado miembro de referencia acusar\u00e1 recibo de una solicitud v\u00e1lida en un plazo de siete (7) d\u00edas e informar\u00e1 al titular y a los Estados miembros interesados del inicio del procedimiento.<\/p>\n

El Estado miembro de referencia preparar\u00e1 un informe de evaluaci\u00f3n y una decisi\u00f3n sobre la solicitud, y considerar\u00e1 en primer lugar los datos administrativos y cualitativos. El Estado miembro de referencia deber\u00e1 enviar la evaluaci\u00f3n y el borrador de la decisi\u00f3n en un plazo de cuarenta y cinco d\u00edas, tal como se establece en el Reglamento sobre modificaciones. Por consiguiente, a fin de disponer de tiempo suficiente para la evaluaci\u00f3n de datos adicionales (como los datos cl\u00ednicos y sobre la estabilidad), se espera que el Estado miembro de referencia concluya su evaluaci\u00f3n de los datos administrativos y cualitativos en un plazo de treinta d\u00edas desde la recepci\u00f3n de una solicitud v\u00e1lida.<\/p>\n

El Estado miembro de referencia podr\u00e1 solicitar al titular que presente informaci\u00f3n adicional, como datos cl\u00ednicos o sobre la estabilidad, en cuyo caso informar\u00e1 a los Estados miembros afectados. Cuando se env\u00ede una solicitud de informaci\u00f3n adicional al titular, el procedimiento se suspender\u00e1 hasta que se reciba la informaci\u00f3n solicitada.<\/p>\n

El Estado miembro de referencia remitir\u00e1 su informe de evaluaci\u00f3n y el borrador de la decisi\u00f3n a los Estados miembros afectados. En un plazo de doce d\u00edas desde la fecha de la recepci\u00f3n, los Estados miembros afectados adoptar\u00e1n una decisi\u00f3n e informar\u00e1n de ella al titular y al Estado miembro de referencia.<\/p>\n

2.5.3.\u00a0\u00a0\u00a0Evaluaci\u00f3n de las modificaciones para la actualizaci\u00f3n anual de las vacunas contra la gripe humana en el marco del procedimiento puramente nacional<\/span><\/p>\n

La autoridad nacional competente tramitar\u00e1 las solicitudes de modificaci\u00f3n anual de las vacunas contra la gripe humana de la siguiente manera:<\/p>\n

La autoridad nacional competente acusar\u00e1 recibo de una solicitud v\u00e1lida de una modificaci\u00f3n anual de las vacunas contra la gripe humana e informar\u00e1 al titular.<\/p>\n

Durante el per\u00edodo de evaluaci\u00f3n, la autoridad nacional competente podr\u00e1 pedir al titular que aporte informaci\u00f3n adicional, como datos cl\u00ednicos o sobre la estabilidad, en cuyo caso el procedimiento se suspender\u00e1 hasta que se haya recibido la informaci\u00f3n solicitada.<\/p>\n

Dentro de los cuarenta y cinco d\u00edas posteriores a la recepci\u00f3n de una solicitud v\u00e1lida, la autoridad nacional competente concluir\u00e1 la evaluaci\u00f3n, tambi\u00e9n su decisi\u00f3n sobre la solicitud, e informar\u00e1 al titular de si la modificaci\u00f3n ha sido aceptada o rechazada, exponiendo los motivos cuando se trate de un resultado desfavorable.<\/p>\n

2.5.4.\u00a0\u00a0\u00a0Evaluaci\u00f3n de las modificaciones para la actualizaci\u00f3n anual de las vacunas contra la gripe humana y el coronavirus humano en el marco del procedimiento centralizado<\/span><\/p>\n

La Agencia tramitar\u00e1 las solicitudes para la actualizaci\u00f3n anual de las vacunas contra la gripe humana del modo siguiente:<\/p>\n

La Agencia acusar\u00e1 recibo de una solicitud v\u00e1lida de modificaci\u00f3n anual de las vacunas contra la gripe humana en un plazo de siete d\u00edas e informar\u00e1 al titular del inicio del procedimiento.<\/p>\n

La Agencia dispondr\u00e1 de hasta cincuenta y cinco d\u00edas, desde el inicio del procedimiento, para evaluar la solicitud. Elaborar\u00e1 un informe de evaluaci\u00f3n y un dictamen sobre la solicitud. La Agencia podr\u00e1 pedir al titular que aporte informaci\u00f3n adicional, como datos cl\u00ednicos o sobre la estabilidad, en cuyo caso el procedimiento se suspender\u00e1 hasta que se haya recibido la informaci\u00f3n solicitada.<\/p>\n

En caso necesario y bas\u00e1ndose en el dictamen de la Agencia, la Comisi\u00f3n podr\u00e1 modificar la decisi\u00f3n por la que se concedi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n

Este procedimiento podr\u00e1 aplicarse en el caso de una vacuna contra el coronavirus humano una vez que se haya publicado un anuncio en el sitio web de la Agencia. El anuncio recoger\u00e1 los detalles del procedimiento, tambi\u00e9n el calendario de aplicaci\u00f3n. A falta de tal procedimiento espec\u00edfico, toda actualizaci\u00f3n de una vacuna contra el coronavirus humano deber\u00e1 tramitarse de conformidad con la secci\u00f3n 2.6 que figura a continuaci\u00f3n.<\/p>\n

2.6.\u00a0\u00a0\u00a0Vacunas humanas para hacer frente a una emergencia de salud p\u00fablica potencial o reconocida en la Uni\u00f3n<\/span><\/span><\/p>\n

A tenor de lo dispuesto en los anexos I y II del Reglamento sobre modificaciones, podr\u00e1 actualizarse el principio activo de las vacunas autorizadas contra la gripe humana, las vacunas contra el coronavirus o cualquier otra vacuna humana que pueda hacer frente a una emergencia de salud p\u00fablica en la Uni\u00f3n Europea.<\/p>\n

Tal como se refleja en el anexo II, estos cambios se clasifican como modificaciones de importancia mayor de tipo II.<\/p>\n

Se aconseja a los titulares que analicen previamente la presentaci\u00f3n de dichas modificaciones con la Agencia o, en su caso, con el Estado miembro de referencia o la autoridad nacional competente, a fin de examinar la idoneidad del cambio del principio activo, teniendo en cuenta (i) la situaci\u00f3n epidemiol\u00f3gica, (ii) el nivel de urgencia, (iii) el paquete de datos, incluida la estructura del m\u00f3dulo 3, y (iv) los plazos.<\/p>\n

Cualquier otra modificaci\u00f3n en vacunas autorizadas contra la gripe humana, vacunas contra el coronavirus o cualquier otra vacuna humana con potencial para hacer frente a una emergencia de salud p\u00fablica en la Uni\u00f3n que no est\u00e9 directamente relacionada con los cambios del principio activo seguir\u00e1 los procedimientos de modificaci\u00f3n pertinentes establecidos en otras secciones de las presentes directrices. En el caso de las vacunas contra el coronavirus o de cualquier otra vacuna humana con potencial para hacer frente a una emergencia de salud p\u00fablica en la Uni\u00f3n, podr\u00e1 permitirse a\u00f1adir el principio activo a la misma autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, previo acuerdo de las autoridades competentes. Esto puede dar lugar a la coexistencia de diferentes versiones de la vacuna (diferentes serotipos, cepas, ant\u00edgenos o secuencias de codificaci\u00f3n o combinaci\u00f3n de serotipos, cepas, ant\u00edgenos o secuencias de codificaci\u00f3n).<\/p>\n

A fin de garantizar la diferenciaci\u00f3n adecuada de las diferentes versiones de la vacuna y facilitar la trazabilidad y el seguimiento de farmacovigilancia, los titulares incluir\u00e1n calificadores o abreviaturas en la denominaci\u00f3n arbitraria. Adem\u00e1s, de producirse tal coexistencia, la diferenciaci\u00f3n en el envase de las distintas versiones de la vacuna ser\u00e1 de vital importancia.<\/p>\n

De conformidad con el art\u00edculo\u00a021 del Reglamento sobre modificaciones, durante una emergencia de salud p\u00fablica reconocida por la Comisi\u00f3n de conformidad con el Reglamento (UE) 2022\/2371, cuando falten determinados datos farmac\u00e9uticos, no cl\u00ednicos o cl\u00ednicos, la autoridad pertinente podr\u00e1, excepcionalmente y durante un tiempo limitado, aceptar una modificaci\u00f3n de los t\u00e9rminos de una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de una vacuna humana relativa al pat\u00f3geno causante de la emergencia de salud p\u00fablica.<\/p>\n

2.7.\u00a0\u00a0\u00a0Restricciones urgentes de seguridad<\/span><\/span><\/p>\n

Con arreglo al art\u00edculo\u00a022 del Reglamento sobre modificaciones, cuando exista riesgo para la salud p\u00fablica en el caso de los medicamentos, el titular podr\u00e1 adoptar \u00abrestricciones urgentes de seguridad\u00bb provisionales.<\/p>\n

Se trata de cambios provisionales de los t\u00e9rminos de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n motivados por la existencia de informaci\u00f3n nueva relacionada con la seguridad de la utilizaci\u00f3n del medicamento. Estos cambios urgentes se introducir\u00e1n posteriormente en la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n mediante la modificaci\u00f3n correspondiente.<\/p>\n

El titular deber\u00e1 notificar inmediatamente a todas las autoridades pertinentes las restricciones que vayan a introducirse.<\/p>\n

Si la autoridad pertinente no formula objeciones en las veinticuatro horas siguientes a la recepci\u00f3n de dicha informaci\u00f3n, las restricciones urgentes de seguridad se considerar\u00e1n aceptadas. Se aplicar\u00e1n en un plazo acordado entre el Estado miembro de referencia, la autoridad nacional competente o la Agencia y el titular.<\/p>\n

La Comisi\u00f3n o las autoridades pertinentes de los Estados miembros tambi\u00e9n podr\u00e1 imponer restricciones urgentes de seguridad en relaci\u00f3n con medicamentos autorizados por el procedimiento centralizado en caso de riesgo para la salud p\u00fablica relacionado con los medicamentos.<\/p>\n

La solicitud de modificaci\u00f3n correspondiente relativa a las restricciones urgentes de seguridad solicitadas por el titular o impuestas por la Comisi\u00f3n o las autoridades pertinentes de los Estados miembros deber\u00e1 ser presentada por el titular a todas las autoridades pertinentes lo antes posible en un plazo de quince d\u00edas.<\/p>\n

2.8.\u00a0\u00a0\u00a0Declaraci\u00f3n de conformidad con arreglo al Reglamento pedi\u00e1trico<\/span><\/span><\/p>\n

El Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01901\/2006 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 12\u00a0de\u00a0diciembre de 2006, sobre medicamentos para uso pedi\u00e1trico\u00a0(13<\/span>)<\/a> (\u00abel Reglamento pedi\u00e1trico\u00bb) prev\u00e9 recompensas tras la recepci\u00f3n de la declaraci\u00f3n de conformidad en caso de finalizaci\u00f3n de un plan de investigaci\u00f3n pedi\u00e1trica y de inclusi\u00f3n de los resultados de los estudios en la informaci\u00f3n sobre el producto:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Con arreglo al art\u00edculo\u00a036, apartado 1, del Reglamento pedi\u00e1trico, el titular de un certificado complementario de protecci\u00f3n tiene derecho a una pr\u00f3rroga de seis meses del per\u00edodo contemplado en el Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a0469\/2009 del Parlamento Europeo y del Consejo\u00a0(14<\/span>)<\/a> en determinadas circunstancias, como la incorporaci\u00f3n a la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de la declaraci\u00f3n a que hace referencia el art\u00edculo\u00a028, apartado 3, del Reglamento pedi\u00e1trico (\u00abdeclaraci\u00f3n de conformidad\u00bb).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Con arreglo al art\u00edculo\u00a037 del Reglamento pedi\u00e1trico, el titular de una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de un medicamento hu\u00e9rfano tiene derecho a una ampliaci\u00f3n del per\u00edodo de diez a\u00f1os contemplado en el art\u00edculo\u00a08, apartado 1, del Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a0141\/2000 del Parlamento Europeo y del Consejo\u00a0(15<\/span>)<\/a> a doce a\u00f1os en determinadas circunstancias, como la incorporaci\u00f3n de la declaraci\u00f3n de conformidad a la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Cuando un medicamento ha sido autorizado, el art\u00edculo\u00a023\u00a0bis<\/span> del Reglamento sobre modificaciones prev\u00e9 un procedimiento para a\u00f1adir una declaraci\u00f3n de conformidad a la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n una vez que se hayan cumplido los requisitos establecidos en el Reglamento pedi\u00e1trico. La declaraci\u00f3n de conformidad debe incluirse en una modificaci\u00f3n pertinente, como la presentaci\u00f3n de los resultados de los estudios de planes de investigaci\u00f3n pedi\u00e1trica, una vez finalizado el plan de investigaci\u00f3n pedi\u00e1trica, a la autoridad pertinente. Despu\u00e9s de verificar que se cumplen todas las condiciones oportunas, la autoridad pertinente incluir\u00e1 la declaraci\u00f3n de conformidad en el expediente t\u00e9cnico de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n

Con el fin de garantizar la seguridad jur\u00eddica, la autoridad pertinente remitir\u00e1 al titular la confirmaci\u00f3n de que la declaraci\u00f3n de conformidad ha sido incluida en el expediente t\u00e9cnico en un plazo de treinta d\u00edas tras la conclusi\u00f3n de la evaluaci\u00f3n correspondiente.<\/p>\n

3.\u00a0\u00a0\u00a0ORIENTACIONES RELATIVAS AL PROCEDIMIENTO DE DIVISI\u00d3N DEL TRABAJO<\/p>\n

De conformidad con el art\u00edculo\u00a020 del Reglamento sobre modificaciones, los titulares deber\u00e1n presentar en una \u00fanica solicitud la misma modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB, la misma modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II o el mismo grupo de modificaciones correspondientes a una de las posibilidades enumeradas en el anexo III del Reglamento sobre modificaciones o con arreglo a lo acordado con el Estado miembro de referencia, la autoridad nacional competente o la Agencia (seg\u00fan proceda) que no contenga ninguna extensi\u00f3n que afecte a varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n en m\u00e1s de un Estado miembro y que sean propiedad del mismo titular, concedidas a trav\u00e9s del procedimiento nacional, de reconocimiento mutuo, descentralizado o centralizado, en cualquier combinaci\u00f3n.<\/p>\n

Para evitar la duplicaci\u00f3n del trabajo al evaluar estas modificaciones, se ha establecido un procedimiento de divisi\u00f3n del trabajo por el cual una autoridad (\u00abla autoridad de referencia\u00bb) examinar\u00e1 en nombre de las dem\u00e1s autoridades afectadas las modificaciones de que se trate. Cuando se trate de al menos una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n por el procedimiento centralizado, la autoridad de referencia ser\u00e1 la Agencia. Si la divisi\u00f3n del trabajo no contempla ninguna autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n por el procedimiento centralizado, el titular elegir\u00e1 la autoridad de referencia. Si ninguna de las autoridades competentes propuestas por el titular acepta actuar como autoridad de referencia, el grupo de coordinaci\u00f3n elegir\u00e1 a la autoridad de referencia.<\/p>\n

Para utilizar el procedimiento de divisi\u00f3n del trabajo, tendr\u00e1 que aplicarse el mismo cambio a los diferentes medicamentos de que se trate, sin necesidad, o con una necesidad limitada, de evaluaci\u00f3n del impacto potencial para cada producto. Por lo tanto, si el \u00abmismo\u00bb cambio en diferentes autorizaciones de comercializaci\u00f3n requiere la presentaci\u00f3n de documentaci\u00f3n de apoyo referente a medicamentos espec\u00edficos o la realizaci\u00f3n de evaluaciones espec\u00edficas para cada medicamento, estos cambios no podr\u00e1n acogerse a la divisi\u00f3n del trabajo.<\/p>\n

En casos justificados y con el acuerdo entre las autoridades competentes de los Estados miembros y la Agencia, cuando proceda, los titulares podr\u00e1n optar por el procedimiento de divisi\u00f3n del trabajo establecido en esta secci\u00f3n si una modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB, una modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II, o un grupo de modificaciones que incluya al menos una modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB o una modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II que no contenga ninguna extensi\u00f3n est\u00e1 relacionada con varias autorizaciones de comercializaci\u00f3n de varios titulares en m\u00e1s de un Estado miembro.<\/p>\n

3.1.\u00a0\u00a0\u00a0Presentaci\u00f3n de una solicitud de modificaci\u00f3n en el marco de la divisi\u00f3n del trabajo<\/span><\/span><\/p>\n

Una modificaci\u00f3n o un grupo de modificaciones destinadas a divisi\u00f3n del trabajo deber\u00e1n presentarse como se indica en la secci\u00f3n 2 y en un expediente conjunto que cubra todas las modificaciones de todos los medicamentos.<\/p>\n

Las solicitudes de divisi\u00f3n del trabajo deber\u00e1n presentarse a todas las autoridades pertinentes.<\/p>\n

Los procedimientos de divisi\u00f3n del trabajo se ajustar\u00e1n al per\u00edodo de evaluaci\u00f3n correspondiente al tipo de modificaci\u00f3n m\u00e1s elevado contemplado.<\/p>\n

3.2.\u00a0\u00a0\u00a0Evaluaci\u00f3n de la divisi\u00f3n del trabajo que afecta a medicamentos distintos de los autorizados por el procedimiento centralizado<\/span><\/span><\/p>\n

Cuando un pr\u00f3ximo procedimiento de divisi\u00f3n del trabajo no afecte a ninguna autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n por el procedimiento centralizado, el titular informar\u00e1 a la autoridad competente del Estado miembro que prefiera como autoridad de referencia antes de presentar la solicitud de divisi\u00f3n del trabajo. La autoridad elegida deber\u00e1 confirmar que accede a actuar como autoridad de referencia para el titular. De conformidad con el art\u00edculo\u00a020, apartado 3, p\u00e1rrafo tercero, del Reglamento sobre modificaciones, el grupo de coordinaci\u00f3n podr\u00e1 designar a otra autoridad pertinente para que asista a la autoridad de referencia, si as\u00ed se le solicita. Si ninguna de las autoridades competentes propuestas por el titular acepta actuar como autoridad de referencia, el grupo de coordinaci\u00f3n ser\u00e1 quien elija a la autoridad de referencia.<\/p>\n

Tras recibir una solicitud de divisi\u00f3n del trabajo, la autoridad de referencia la tramitar\u00e1 del modo siguiente:<\/p>\n

La autoridad de referencia acusar\u00e1 recibo de una solicitud v\u00e1lida de divisi\u00f3n del trabajo. Se informar\u00e1 del calendario al titular y a los Estados miembros interesados al inicio del procedimiento.<\/p>\n

La autoridad de referencia elaborar\u00e1 un borrador de dictamen con arreglo a dicho calendario y lo remitir\u00e1 a los Estados miembros afectados y al titular, a efectos informativos. Los Estados miembros afectados enviar\u00e1n a continuaci\u00f3n sus comentarios en los plazos establecidos en el calendario.<\/p>\n

Durante el procedimiento, la autoridad de referencia podr\u00e1 solicitar al titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n que facilite informaci\u00f3n adicional, en cuyo caso el procedimiento se suspender\u00e1 hasta que se haya recibido la informaci\u00f3n.<\/p>\n

3.3.\u00a0\u00a0\u00a0Resultado de la evaluaci\u00f3n de la divisi\u00f3n del trabajo que afecta a medicamentos distintos de los autorizados por el procedimiento centralizado<\/span><\/span><\/p>\n

Una vez recibidas las respuestas del titular a la solicitud de informaci\u00f3n adicional, la autoridad de referencia finalizar\u00e1 su dictamen sobre la solicitud e informar\u00e1 a los Estados miembros afectados y al titular.<\/p>\n

Si el dictamen es favorable, deber\u00e1 adjuntarse la lista de modificaciones que no se consideren admisibles. Si el resultado es desfavorable, deber\u00e1n explicarse los motivos de dicho resultado.<\/p>\n

Cuando proceda, los Estados miembros afectados deber\u00e1n reconocer el dictamen en un plazo de treinta d\u00edas a partir de su recepci\u00f3n e informar a la autoridad de referencia, a menos que se detecte un posible riesgo grave para la salud p\u00fablica que impida a un Estado miembro reconocer el dictamen de la autoridad de referencia. En tales casos, el Estado miembro de que se trate informar\u00e1 a la autoridad de referencia y expondr\u00e1 detalladamente los motivos de su posici\u00f3n en un plazo de treinta d\u00edas a partir de la recepci\u00f3n del dictamen.<\/p>\n

La autoridad de referencia remitir\u00e1 la solicitud al grupo de coordinaci\u00f3n para la aplicaci\u00f3n del art\u00edculo\u00a029, apartados\u00a03, 4 y\u00a05, de la Directiva\u00a02001\/83\/CE en relaci\u00f3n con los asuntos objeto de desacuerdo e informar\u00e1 de ello al titular y a los Estados miembros interesados. El titular no est\u00e1 facultado para iniciar dicho procedimiento de consulta.<\/p>\n

Cuando se remita al CMDh, el procedimiento relativo a la decisi\u00f3n sobre la solicitud de divisi\u00f3n del trabajo se suspender\u00e1 hasta que se haya adoptado una decisi\u00f3n con respecto al procedimiento de consulta. Esto tambi\u00e9n es aplicable a las consultas al Comit\u00e9 con arreglo a los art\u00edculos 32 a\u00a034 de la Directiva\u00a02001\/83\/CE.<\/p>\n

En un plazo de 30 d\u00edas desde la aprobaci\u00f3n del dictamen, o cuando se haya iniciado un procedimiento de consulta, desde la notificaci\u00f3n del acuerdo del grupo de coordinaci\u00f3n o la decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n, si procede, los Estados miembros interesados modificar\u00e1n debidamente la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, siempre y cuando se les hayan remitido los documentos necesarios para la modificaci\u00f3n de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n hayan sido presentados a los Estados miembros interesados.<\/p>\n

Una modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB aceptada en el marco de un procedimiento de divisi\u00f3n del trabajo podr\u00e1 aplicarse una vez que la autoridad de referencia haya emitido un dictamen favorable.<\/p>\n

Las modificaciones de importancia mayor de tipo II, tambi\u00e9n las que contengan modificaciones de importancia menor de tipo IB agrupadas, aprobadas mediante un procedimiento de divisi\u00f3n del trabajo podr\u00e1n aplicarse treinta d\u00edas despu\u00e9s de la recepci\u00f3n del dictamen favorable de la autoridad de referencia, siempre y cuando la documentaci\u00f3n necesaria para la modificaci\u00f3n de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n haya sido presentada a los Estados miembros interesados. En los casos en que la solicitud haya sido sometida a una consulta, no se aplicar\u00e1 la modificaci\u00f3n hasta que dicho proceso no determine su aceptaci\u00f3n.<\/p>\n

3.4.\u00a0\u00a0\u00a0Evaluaci\u00f3n de la divisi\u00f3n del trabajo que afecta a medicamentos autorizados por el procedimiento centralizado<\/span><\/span><\/p>\n

Cuando un pr\u00f3ximo procedimiento de divisi\u00f3n del trabajo afecte a una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n por el procedimiento centralizado, el titular informar\u00e1 a la Agencia antes de presentar la solicitud de divisi\u00f3n del trabajo.<\/p>\n

Tras recibir una solicitud de divisi\u00f3n del trabajo que afecte por lo menos a una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n por el procedimiento centralizado, la Agencia tramitar\u00e1 la solicitud como se indica a continuaci\u00f3n:<\/p>\n

La Agencia acusar\u00e1 recibo de la solicitud de divisi\u00f3n del trabajo v\u00e1lida e iniciar\u00e1 el procedimiento inmediatamente. Se informar\u00e1 del calendario adoptado al titular al inicio del procedimiento.<\/p>\n

La Agencia designar\u00e1 un ponente y, en determinados casos, tambi\u00e9n un coponente para que dirija el procedimiento.<\/p>\n

Durante el procedimiento, la Agencia podr\u00e1 solicitar informaci\u00f3n adicional, en cuyo caso el procedimiento se suspender\u00e1 hasta que se haya recibido la informaci\u00f3n. Podr\u00e1 darse una explicaci\u00f3n oral a petici\u00f3n del Comit\u00e9 pertinente o del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, cuando proceda.<\/p>\n

3.5.\u00a0\u00a0\u00a0Resultado de la evaluaci\u00f3n de la divisi\u00f3n del trabajo que afecta a medicamentos autorizados por el procedimiento centralizado<\/span><\/span><\/p>\n

Al final del procedimiento, la Agencia adoptar\u00e1 un dictamen sobre la solicitud, tambi\u00e9n el informe de evaluaci\u00f3n. La Agencia informar\u00e1 al titular y a los Estados miembros interesados. En caso de desacuerdo con el dictamen, los titulares podr\u00e1n solicitar un reexamen de este de conformidad con el procedimiento establecido en el art\u00edculo\u00a09, apartado 2, del Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a0726\/2004.<\/p>\n

Cuando el dictamen de la Agencia sea favorable y la modificaci\u00f3n afecte a los t\u00e9rminos de la decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n por la que se concedi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, la Agencia enviar\u00e1 a la Comisi\u00f3n su dictamen y los motivos de este, as\u00ed como los documentos necesarios para modificar la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n

Si la Agencia considera que algunas modificaciones no son aceptables, se adjuntar\u00e1 al dictamen la lista de modificaciones que no se consideran aceptables. Las modificaciones pueden considerarse aceptables solo para algunos de los productos de que se trate.<\/p>\n

Tras recibir un dictamen favorable de los Estados miembros interesados o la Comisi\u00f3n, se seguir\u00e1n los siguientes pasos:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Para medicamentos autorizados con arreglo al procedimiento de reconocimiento mutuo o descentralizado o a los puramente nacionales, los Estados miembros interesados deber\u00e1n aprobar el dictamen y, en caso necesario, modificar las autorizaciones de comercializaci\u00f3n nacionales en un plazo de sesenta d\u00edas, siempre y cuando se hayan presentado los documentos necesarios para modificar la autorizaci\u00f3n o las autorizaciones de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Las modificaciones de importancia menor de tipo IB, con la excepci\u00f3n de las agrupadas con modificaciones de importancia mayor de tipo II, podr\u00e1n aplicarse una vez recibido el dictamen favorable de la Agencia.<\/p>\n

Las modificaciones de importancia mayor de tipo II y las modificaciones de importancia menor de tipo IB agrupadas con una modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II podr\u00e1n aplicarse en un plazo de treinta d\u00edas tras la recepci\u00f3n del dictamen favorable de la Agencia, siempre y cuando se hayan presentado los documentos necesarios para la modificaci\u00f3n de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n a los Estados miembros interesados y la solicitud no haya sido objeto de una consulta.<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los medicamentos autorizados por el procedimiento centralizado, tras recibir el dictamen y la informaci\u00f3n pertinente, la Comisi\u00f3n modificar\u00e1 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en un plazo de dos meses en los casos previstos en el art\u00edculo\u00a023, apartado 1\u00a0bis<\/span>, del Reglamento sobre modificaciones. En caso de otras modificaciones, la Comisi\u00f3n modificar\u00e1 la decisi\u00f3n por la que concedi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en un plazo de doce meses.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Las modificaciones de importancia menor de tipo IB, con la excepci\u00f3n de las agrupadas con modificaciones de importancia mayor de tipo II, podr\u00e1n aplicarse una vez recibido el dictamen favorable de la Agencia.<\/p>\n

Las modificaciones de importancia mayor de tipo II y las modificaciones de importancia menor de tipo IB agrupadas con una modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II, con la excepci\u00f3n de las modificaciones que requieren la adopci\u00f3n de una decisi\u00f3n por parte de la Comisi\u00f3n en un plazo de dos meses, podr\u00e1n aplicarse en un plazo de treinta d\u00edas desde la recepci\u00f3n del dictamen favorable de la Agencia, siempre y cuando hayan sido presentados los documentos necesarios para modificar la autorizaci\u00f3n o las autorizaciones de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n

4.\u00a0\u00a0\u00a0ANEXO<\/p>\n

El presente anexo consta de cuatro cap\u00edtulos en los que se clasifican las modificaciones relativas a: E)\u00a0Cambios administrativos; Q)\u00a0Cambios cualitativos; C)\u00a0Cambios de seguridad, eficacia y farmacovigilancia y M) Cambios espec\u00edficos de los archivos principales sobre plasma y de los archivos principales sobre ant\u00edgenos de la vacuna.<\/p>\n

Cuando deba hacerse referencia a modificaciones concretas en el presente anexo, la modificaci\u00f3n de que se trate deber\u00e1 citarse con la siguiente estructura: X.N.x.n (\u00abc\u00f3digo de modificaci\u00f3n\u00bb)<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

X se refiere a la letra may\u00fascula del cap\u00edtulo del presente anexo en el que se incluye la modificaci\u00f3n (E, Q, C o M),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

N se refiere al n\u00famero romano de la secci\u00f3n de un cap\u00edtulo en la que se incluye la modificaci\u00f3n (I, II, III, etc.),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

x se refiere a la letra de la subsecci\u00f3n del cap\u00edtulo en la que se incluye la modificaci\u00f3n (a, b, c, etc.),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

n se refiere al n\u00famero que se da en el anexo a una modificaci\u00f3n concreta (1, 2, 3, etc.).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Cada cap\u00edtulo del presente anexo contiene:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una lista de las modificaciones que deben clasificarse como modificaciones de importancia menor de tipo IA o como modificaciones de importancia mayor de tipo II de conformidad con las definiciones del art\u00edculo\u00a02 y el anexo II del Reglamento sobre modificaciones. Asimismo indica qu\u00e9 modificaciones de importancia menor de tipo IA requieren la notificaci\u00f3n inmediata contemplada en los art\u00edculos 8, apartado 1, 13 bis<\/span>, apartado 1, y\u00a014, apartado 1, del Reglamento sobre modificaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una lista de modificaciones que deben considerarse modificaciones de importancia menor de tipo IB. De conformidad con el art\u00edculo\u00a03 del Reglamento sobre modificaciones, esta categor\u00eda se aplica por defecto. Por consiguiente, el presente anexo no pretende establecer una lista exhaustiva para esta categor\u00eda de modificaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Este anexo no aborda la clasificaci\u00f3n de las extensiones, las cuales se enumeran de forma exhaustiva en el anexo I del Reglamento sobre modificaciones. Todos los cambios establecidos en el anexo I del Reglamento sobre modificaciones deben considerarse extensiones de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n; el resto de cambios no se clasificar\u00e1n como tal.<\/p>\n

Cuando no se cumplan una o varias de las condiciones contempladas en el presente anexo para una modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IA, el cambio de que se trate podr\u00e1 presentarse como una modificaci\u00f3n de importancia menor de tipo IB (\u00abtipo IB por defecto\u00bb) con el mismo c\u00f3digo, a menos que dicho cambio se clasifique espec\u00edficamente como una modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II en el presente anexo o en una recomendaci\u00f3n de conformidad con el art\u00edculo\u00a05 del Reglamento sobre modificaciones, o que el titular considere que los cambios pueden tener repercusiones significativas en la calidad, la seguridad o la eficacia del medicamento.<\/p>\n

Si la autoridad competente considera que una modificaci\u00f3n presentada como de tipo IB por defecto puede tener repercusiones significativas en la calidad, la seguridad o la eficacia del medicamento, podr\u00e1 pedir que se eleve la categor\u00eda de la solicitud y se tramite como una modificaci\u00f3n de importancia mayor de tipo II.<\/p>\n

A efectos del presente anexo, \u00abm\u00e9todo de ensayo\u00bb tiene el mismo significado que \u00abprocedimiento anal\u00edtico\u00bb; \u00abl\u00edmites\u00bb tiene el mismo significado que \u00abcriterios de aceptaci\u00f3n\u00bb; por \u00abatributo de especificaci\u00f3n\u00bb se entender\u00e1 el atributo cualitativo para el que se establecen un m\u00e9todo de ensayo y l\u00edmites, por ejemplo, dosificaci\u00f3n, identidad, contenido de agua. Por consiguiente, la adici\u00f3n o supresi\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n incluye el m\u00e9todo de ensayo y los l\u00edmites correspondientes.<\/p>\n

Cuando tengan lugar varios cambios de importancia menor al mismo tiempo, por ejemplo, en el mismo m\u00e9todo o proceso o material, o en caso de actualizaci\u00f3n importante de la informaci\u00f3n sobre la calidad del principio activo o el producto acabado, el titular deber\u00e1 tener en cuenta el impacto global de estos cambios en la calidad, la seguridad o la eficacia del medicamento cuando elija la clasificaci\u00f3n adecuada y presentar dichos cambios como corresponda.<\/p>\n

Por lo que se refiere al paquete de datos, los datos justificativos pertinentes para las modificaciones de importancia menor de tipo IB y las modificaciones de importancia mayor de tipo II depender\u00e1n de la naturaleza espec\u00edfica del cambio.<\/p>\n

En caso de que se produzca un cambio en la indicaci\u00f3n terap\u00e9utica, la posolog\u00eda o la dosis m\u00e1xima diaria, deber\u00e1 revisarse la documentaci\u00f3n relativa a la calidad. Cualquier cambio resultante en la documentaci\u00f3n relativa a la calidad, como la necesidad de modificar los l\u00edmites de impurezas, requerir\u00e1 la presentaci\u00f3n de la modificaci\u00f3n de calidad oportuna con arreglo al cap\u00edtulo Q del presente anexo.<\/p>\n

Asimismo, si una modificaci\u00f3n conduce a una revisi\u00f3n de la informaci\u00f3n sobre el producto, este cambio se considerar\u00e1 parte de dicha modificaci\u00f3n. En tales casos, deber\u00e1 presentarse la informaci\u00f3n sobre el producto actualizada como parte de la solicitud, junto con las correspondientes traducciones. Deber\u00e1n proporcionarse maquetas o muestras a los Estados miembros interesados, la autoridad nacional competente o la Agencia, seg\u00fan proceda.<\/p>\n

Cuando se haga referencia a la \u00abedici\u00f3n vigente\u00bb en el expediente de un medicamento autorizado, no ser\u00e1 necesario notificar a las autoridades competentes una monograf\u00eda actualizada de la Farmacopea Europea o de una farmacopea nacional de un Estado miembro. Cabe recordar a los titulares que deber\u00e1n aplicar la monograf\u00eda actualizada en un plazo de seis (6) meses.<\/p>\n

Las referencias en el anexo a monograf\u00edas de la Farmacopea Europea solo son aplicables a las monograf\u00edas de principios activos o excipientes o a las monograf\u00edas generales; est\u00e1n exentas, por tanto, las monograf\u00edas de productos acabados.<\/p>\n

Cualquier cambio en el contenido del expediente en que se base un certificado de conformidad con la Farmacopea Europea deber\u00e1 presentarse a la Direcci\u00f3n Europea de Calidad del Medicamento (EDQM). Sin embargo, si el certificado se revisa a ra\u00edz de la evaluaci\u00f3n de este cambio por parte de la EDQM, tambi\u00e9n deber\u00e1 actualizarse la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n correspondiente.<\/p>\n

Con arreglo al anexo I, parte III, punto 1, de la Directiva\u00a02001\/83\/CE, los cambios de los archivos principales sobre plasma (\u00abAPP\u00bb) y los archivos principales sobre ant\u00edgenos de la vacuna (\u00abAPAV\u00bb) seguir\u00e1n los procedimientos de evaluaci\u00f3n de modificaciones establecidos en el Reglamento sobre modificaciones. En el cap\u00edtulo M del presente anexo se presenta una lista de modificaciones que son espec\u00edficas de dichos APP y APAV. Tras la revisi\u00f3n de estas modificaciones, las autorizaciones de comercializaci\u00f3n correspondientes deber\u00e1n actualizarse de conformidad con el cap\u00edtulo Q.V del presente anexo. En aquellos casos en que la documentaci\u00f3n del plasma humano utilizado como material de partida de un medicamento derivado de plasma no se presente en forma de APP, las modificaciones del material de partida descrito en el expediente de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n deber\u00e1n tratarse de conformidad con este anexo.<\/p>\n

Las referencias que figuran en el presente anexo a cambios del expediente de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n significan adici\u00f3n, sustituci\u00f3n o supresi\u00f3n, a menos que se indique otra cosa. Si las modificaciones del expediente solo se refieren a cambios de redacci\u00f3n, por lo general no deber\u00e1n presentarse como modificaciones por separado. No obstante, podr\u00e1n incluirse en una modificaci\u00f3n relativa a esa parte del expediente. En tales casos, los cambios deber\u00e1n identificarse claramente en el formulario de solicitud: los cambios de redacci\u00f3n se introducir\u00e1n junto con una declaraci\u00f3n que indique que el contenido de la parte del expediente de que se trate no ha sido objeto de cambios de redacci\u00f3n que trasciendan el fondo de la modificaci\u00f3n presentada. Cabe indicar que los cambios de redacci\u00f3n incluyen la eliminaci\u00f3n de texto obsoleto o redundante, pero no la eliminaci\u00f3n de atributos de especificaci\u00f3n o de descripciones de procesos de fabricaci\u00f3n.<\/p>\n

Informaci\u00f3n adicional:<\/p>\n

\u2014\u00a0Reglamento (CE) n.o\u00a0\u00a01234\/2008 de la Comisi\u00f3n<\/p>\n

\u2014\u00a0Orientaciones en materia de procedimiento para el tratamiento de las modificaciones de la EMA [informaci\u00f3n no disponible en espa\u00f1ol]<\/p>\n

\u2014\u00a0Orientaciones en materia de procedimiento para el tratamiento de las modificaciones del CMDh [informaci\u00f3n no disponible en espa\u00f1ol]<\/p>\n

(1<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01234\/2008 de la Comisi\u00f3n, de 24\u00a0de\u00a0noviembre de 2008, relativo al examen de las modificaciones de los t\u00e9rminos de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n de medicamentos para uso humano y medicamentos veterinarios (DO\u00a0L\u00a0334 de 12.12.2008, p.\u00a07<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/reg\/2008\/1234\/oj<\/a>).<\/p>\n

(2<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a0726\/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31\u00a0de\u00a0marzo de 2004, por el que se establecen procedimientos de la Uni\u00f3n para la autorizaci\u00f3n y el control de los medicamentos de uso humano y por el que se crea la Agencia Europea de Medicamentos (DO\u00a0L\u00a0136 de 30.4.2004, p.\u00a01<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/reg\/2004\/726\/oj<\/a>).<\/p>\n

(3<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Directiva\u00a02001\/83\/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6\u00a0de\u00a0noviembre de 2001, por la que se establece un c\u00f3digo comunitario sobre medicamentos para uso humano (DO\u00a0L\u00a0311 de 28.11.2001, p.\u00a067<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/dir\/2001\/83\/oj<\/a>).<\/p>\n

(4<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Reglamento Delegado (UE) 2021\/756 de la Comisi\u00f3n, de 24\u00a0de\u00a0marzo de 2021, que modifica el Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01234\/2008, relativo al examen de las modificaciones de los t\u00e9rminos de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n de medicamentos para uso humano y medicamentos veterinarios (DO\u00a0L\u00a0162 de 10.5.2021, p.\u00a01<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/reg_del\/2021\/756\/oj<\/a>).<\/p>\n

(5<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Reglamento Delegado (UE) 2024\/1701 de la Comisi\u00f3n, de 11\u00a0de\u00a0marzo de 2024, por el que se modifica el Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01234\/2008, en lo que se refiere al examen de las modificaciones de los t\u00e9rminos de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n de medicamentos para uso humano (DO L, 2024\/1701, 17.6.2024, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/reg_del\/2024\/1701\/oj<\/a>).<\/p>\n

(6<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0 DO\u00a0C\u00a0223 de 2.8.2013, p.\u00a01<\/a>.<\/p>\n

(7<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Reglamento (CE) n\u00b0\u00a01394\/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 13\u00a0de\u00a0noviembre de 2007, sobre medicamentos de terapia avanzada y por el que se modifican la Directiva\u00a02001\/83\/CE y el Reglamento (CE) n\u00b0\u00a0726\/2004 (DO\u00a0L\u00a0324 de 10.12.2007, p.\u00a0121<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/reg\/2007\/1394\/oj<\/a>).<\/p>\n

(8<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0 https:\/\/esubmission.ema.europa.eu\/ectd\/index.html<\/a>.<\/p>\n

(9<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0EudraLex \u2013 volumen 2 \u2013 Legislaci\u00f3n farmac\u00e9utica sobre notificaci\u00f3n a los solicitantes y directrices reglamentarias para medicamentos de uso humano (https:\/\/health.ec.europa.eu\/medicinal-products\/eudralex\/eudralex-volume-2_en<\/a>) [sitio web en ingl\u00e9s].<\/p>\n

(10<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0 https:\/\/health.ec.europa.eu\/system\/files\/2019-07\/vol2a_chap1_en_0.pdf<\/a>.<\/p>\n

(11<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0El grupo de coordinaci\u00f3n a que se refiere el art\u00edculo\u00a031 de la Directiva\u00a02001\/83\/CE tambi\u00e9n se denomina Grupo de Coordinaci\u00f3n para Procedimientos de Reconocimiento Mutuo y Descentralizado-Medicamentos Humanos (CMDh).<\/p>\n

(12<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Reglamento (UE) 2022\/2371 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 23\u00a0de\u00a0noviembre de 2022, sobre las amenazas transfronterizas graves para la salud y por el que se deroga la Decisi\u00f3n n.o<\/span>\u00a01082\/2013\/UE (DO\u00a0L\u00a0314 de 6.12.2022, p.\u00a026<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/reg\/2022\/2371\/oj<\/a>).<\/p>\n

(13<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01901\/2006 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 12\u00a0de\u00a0diciembre de 2006, sobre medicamentos para uso pedi\u00e1trico y por el que se modifican el Reglamento (CEE) n.o<\/span>\u00a01768\/92, la Directiva\u00a02001\/20\/CE, la Directiva\u00a02001\/83\/CE y el Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a0726\/2004 (DO\u00a0L\u00a0378 de 27.12.2006, p.\u00a01<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/reg\/2006\/1901\/oj<\/a>).<\/p>\n

(14<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a0469\/2009 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6\u00a0de\u00a0mayo de 2009, relativo al certificado complementario de protecci\u00f3n para los medicamentos (DO\u00a0L\u00a0152 de 16.6.2009, p.\u00a01<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/reg\/2009\/469\/oj<\/a>).<\/p>\n

(15<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a0141\/2000 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16\u00a0de\u00a0diciembre de 1999, sobre medicamentos hu\u00e9rfanos (DO\u00a0L\u00a018 de 22.1.2000, p.\u00a01<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/reg\/2000\/141\/oj<\/a>).<\/p>\n

ANEXO<\/h5>\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tema\/\u00e1mbito de los cambios<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

P\u00e1gina<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

E.<\/p>\n<\/td>\n

\n

CAMBIOS ADMINISTRATIVOS<\/p>\n<\/td>\n

\n

1 -5<\/p>\n<\/td>\n

\n

28<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Q.<\/p>\n<\/td>\n

\n

CAMBIOS CUALITATIVOS<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

30<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Q.I.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Principio activo<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

30<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

1 -6<\/p>\n<\/td>\n

\n

31<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Control del principio activo<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1 -3<\/p>\n<\/td>\n

\n

39<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n
\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sistema de cierre del recipiente<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1 -4<\/p>\n<\/td>\n

\n

43<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

46<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n
\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Instrumentos reguladores adicionales<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1 -8<\/p>\n<\/td>\n

\n

47<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Q.II.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Producto acabado<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

51<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n
\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Descripci\u00f3n y composici\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1 -6<\/p>\n<\/td>\n

\n

51<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

1 -5<\/p>\n<\/td>\n

\n

57<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Control de los excipientes<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1 -4<\/p>\n<\/td>\n

\n

65<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Control del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1 -3<\/p>\n<\/td>\n

\n

69<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n
\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sistema de cierre del recipiente<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1 -8<\/p>\n<\/td>\n

\n

72<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

78<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

(g)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Instrumentos reguladores adicionales<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1 -8<\/p>\n<\/td>\n

\n

80<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

(h)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Seguridad en relaci\u00f3n con agentes adventicios<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

83<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Q.III.<\/p>\n<\/td>\n

\n

CFE\/EET\/monograf\u00edas<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

1 -2<\/p>\n<\/td>\n

\n

84<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Q.IV.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Productos sanitarios<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

1 -3<\/p>\n<\/td>\n

\n

88<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Q.V.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios en una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n resultante de otros procedimientos reglamentarios<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

91<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

1 -2<\/p>\n<\/td>\n

\n

92<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

94<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

C.<\/p>\n<\/td>\n

\n

CAMBIOS DE SEGURIDAD, EFICACIA Y FARMACOVIGILANCIA<\/p>\n<\/td>\n

\n

1 -12<\/p>\n<\/td>\n

\n

93<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

M.<\/p>\n<\/td>\n

\n

APP\/APAV<\/p>\n<\/td>\n

\n

1 -16<\/p>\n<\/td>\n

\n

99<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

E.\u00a0\u00a0\u00a0CAMBIOS ADMINISTRATIVOS<\/p>\n

E.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

E.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio en la denominaci\u00f3n (arbitraria) del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

para medicamentos autorizados por el procedimiento centralizado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

para medicamentos autorizados por el procedimiento nacional<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La EMA debe haber finalizado la verificaci\u00f3n de la admisibilidad de la nueva denominaci\u00f3n y esta debe ser positiva.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Copia de la carta de aceptaci\u00f3n de la nueva denominaci\u00f3n (arbitraria) de la EMA.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

E.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

E.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de denominaci\u00f3n del principio activo, el excipiente, el producto sanitario (o parte) o un componente del acondicionamiento<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El principio activo, el excipiente, el producto sanitario o el componente del acondicionamiento debe seguir siendo el mismo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso del principio activo y los excipientes, prueba de aceptaci\u00f3n por la OMS o copia de la lista de la DCI. En su caso, prueba de que el cambio se ajusta a la Farmacopea Europea. En el caso de los medicamentos a base de plantas, una declaraci\u00f3n en la que se indique que la denominaci\u00f3n es conforme a las Directrices sobre la declaraci\u00f3n de productos y preparados vegetales en medicamentos (tradicionales) a base de plantas.<\/p>\n

En el caso de los productos sanitarios, el certificado CE actualizado o la declaraci\u00f3n de conformidad, si est\u00e1n disponibles.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de las secciones pertinentes del expediente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

E.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

E.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del C\u00f3digo ATC<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio debe ser posterior a la autorizaci\u00f3n o a la modificaci\u00f3n del C\u00f3digo ATC por la OMS.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Prueba de aceptaci\u00f3n (por la OMS) o copia de la lista de C\u00f3digos ATC.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

E.4<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

E.4<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del nombre o direcci\u00f3n del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, del titular del archivo principal del principio activo, del centro de almacenamiento de bancos de c\u00e9lulas primarios o bancos de c\u00e9lulas de trabajo, del centro de fabricaci\u00f3n de un principio activo, de un producto intermedio o acabado, del centro de acondicionamiento primario o secundario, del fabricante responsable de la liberaci\u00f3n de lotes, del centro en el que se realiza el control de calidad o del proveedor de un componente de acondicionamiento, un producto sanitario (o parte), un material de partida, un reactivo o un excipiente (cuando se mencione en el expediente)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio del nombre o direcci\u00f3n afecta al titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio de nombre o direcci\u00f3n afecta a uno o varios fabricantes cuyas actividades incluyen la liberaci\u00f3n de lotes del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio de nombre o direcci\u00f3n no afecta al o los fabricantes cuyas actividades incluyen la liberaci\u00f3n de lotes del producto acabado ni al titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La ubicaci\u00f3n f\u00edsica del centro de fabricaci\u00f3n y todas las operaciones de fabricaci\u00f3n deber\u00e1n seguir siendo las mismas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n debe continuar siendo la misma persona jur\u00eddica.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un documento formal de un \u00f3rgano oficial competente (por ejemplo, la C\u00e1mara de Comercio o en su caso, una autoridad competente) en el que se mencione el nuevo nombre o la nueva direcci\u00f3n, o una copia de la autorizaci\u00f3n de fabricaci\u00f3n modificada, si se dispone de ella.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de las secciones pertinentes del expediente, incluida la informaci\u00f3n revisada sobre el producto, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En caso de cambio del nombre del titular del archivo maestro del principio activo, \u00abcarta de acceso\u00bb actualizada.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

E.5<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

E.5<\/p>\n<\/td>\n

\n Supresi\u00f3n de centros de fabricaci\u00f3n de un principio activo, un producto intermedio o un producto acabado, almacenamiento de bancos de c\u00e9lulas primarios o bancos de c\u00e9lulas de trabajo, centro de acondicionamiento primario o secundario, fabricante responsable de la liberaci\u00f3n de los lotes, centro en el que se realiza el control de calidad o proveedor de un componente del acondicionamiento, el producto sanitario (o parte), el material de partida, el reactivo o el excipiente (cuando se mencione en el expediente)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 seguir figurando al menos un centro o fabricante previamente autorizado que realice la misma funci\u00f3n que la correspondiente a la supresi\u00f3n.\u202fEn su caso, al menos un fabricante responsable de la liberaci\u00f3n de los lotes que sea capaz de certificar el ensayo del producto a los efectos de la liberaci\u00f3n de los lotes dentro de la UE o el EEE deber\u00e1 permanecer en la UE o el EEE.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

La supresi\u00f3n no deber\u00e1 deberse a deficiencias cr\u00edticas de fabricaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de las secciones pertinentes del expediente, incluida la informaci\u00f3n revisada sobre el producto, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.\u00a0\u00a0\u00a0CAMBIOS CUALITATIVOS<\/p>\n

Q.I\u00a0\u00a0\u00a0Principio activo<\/span><\/p>\n

Q.I.a)\u00a0\u00a0\u00a0Fabricaci\u00f3n<\/span><\/span><\/p>\n

Q.I.a.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.a.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de centro de fabricaci\u00f3n de un material de partida, un reactivo o un producto intermedio utilizado en el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo o cambio de centro de fabricaci\u00f3n (incluyendo, en su caso, los centros de ensayo de control de la calidad) del principio activo<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Centro de fabricaci\u00f3n de un principio activo, un material de partida o un producto intermedio<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro de fabricaci\u00f3n de un principio activo o un producto intermedio<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro de fabricaci\u00f3n de un principio activo o un producto intermedio que requiera una actualizaci\u00f3n considerable de la secci\u00f3n del expediente correspondiente al principio activo, por ejemplo, cuando se utilice una ruta de s\u00edntesis o condiciones de fabricaci\u00f3n sustancialmente distintas, que puedan cambiar caracter\u00edsticas cualitativas importantes del principio activo, como el perfil cualitativo o cuantitativo de impurezas que requieran cualificaci\u00f3n, o propiedades fisicoqu\u00edmicas que influyan en la biodisponibilidad<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro de fabricaci\u00f3n de un material de partida utilizado en la fabricaci\u00f3n del principio activo o el reactivo que deba mencionarse en el expediente<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro de fabricaci\u00f3n de<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

un principio activo biol\u00f3gico o<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

un material de partida, un reactivo, una materia prima o un producto intermedio biol\u00f3gicos utilizados en la fabricaci\u00f3n de un principio activo biol\u00f3gico que pueda tener repercusiones significativas en la calidad, seguridad o eficacia del producto acabado, o<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

un material para el que se exige una evaluaci\u00f3n de la seguridad viral o del riesgo de EET<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un nuevo proveedor de material de partida a base de plantas o de un nuevo centro de fabricaci\u00f3n de un principio activo a base de plantas que utilice la misma producci\u00f3n vegetal o una diferente (es decir, recolecci\u00f3n de plantas cultivadas o silvestres)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 4, 5, 6, 7, 8<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(f)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de un centro de fabricaci\u00f3n del principio activo respaldado por un archivo maestro del principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(g)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro de fabricaci\u00f3n responsable de la esterilizaci\u00f3n del principio activo siguiendo un m\u00e9todo conforme a la Farmacopea Europea<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 9<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(h)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro de fabricaci\u00f3n responsable de la micronizaci\u00f3n del principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

2, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Disposiciones para los ensayos de control de calidad del principio activo, el material de partida o el producto intermedio<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(i)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro donde se realizan ensayos o controles de los lotes del principio activo o del material de partida o el producto intermedio utilizado en la fabricaci\u00f3n de un principio activo biol\u00f3gico, aplicando un procedimiento anal\u00edtico biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 9, 10<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(j)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro donde se realizan ensayos o controles de los lotes<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

del principio activo o<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

producto intermedio de un principio activo o<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

material de partida de un principio activo biol\u00f3gico<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

aplicando un procedimiento anal\u00edtico fisicoqu\u00edmico o microbiol\u00f3gico<\/p>\n<\/td>\n

\n

5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Otros<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(k)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un lugar de almacenamiento del banco de c\u00e9lulas primario o de bancos de c\u00e9lulas de trabajo<\/p>\n<\/td>\n

\n

7<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los materiales de partida, las especificaciones y los procedimientos anal\u00edticos deber\u00e1n ser id\u00e9nticos a los ya aprobados. En el caso de los productos intermedios y los principios activos, las especificaciones (incluidos los controles del proceso y los procedimientos anal\u00edticos), el m\u00e9todo de preparaci\u00f3n (incluido el tama\u00f1o del lote) y la ruta de s\u00edntesis detallada deber\u00e1n ser id\u00e9nticos a los ya aprobados.<\/p>\n

En el caso de los principios activos a base de plantas, el origen geogr\u00e1fico, la producci\u00f3n del material de partida a base de plantas o el producto vegetal y el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo a base de plantas deber\u00e1n ser id\u00e9nticos a los ya aprobados.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El principio activo no deber\u00e1 ser una sustancia biol\u00f3gica o est\u00e9ril.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Si se utilizan materiales de origen humano o animal en el proceso, el fabricante no deber\u00e1 utilizar un nuevo proveedor al que se exija una evaluaci\u00f3n de seguridad viral y de cumplimiento de la versi\u00f3n vigente de la Nota explicativa sobre minimizaci\u00f3n del riesgo de transmisi\u00f3n de los agentes de la encefalopat\u00eda espongiforme animal a trav\u00e9s de medicamentos para uso humano y veterinarios<\/span>.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La especificaci\u00f3n del tama\u00f1o de las part\u00edculas del principio activo y el procedimiento anal\u00edtico correspondiente deber\u00e1n seguir siendo los mismos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La transferencia de m\u00e9todos del centro anterior al nuevo deber\u00e1 haberse realizado con \u00e9xito.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico no deber\u00e1 ser un procedimiento biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso del banco de c\u00e9lulas primario o los bancos de c\u00e9lulas de trabajo, las condiciones de almacenamiento deber\u00e1n ser id\u00e9nticas a las ya aprobadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n (y del titular del archivo principal del principio activo, en su caso) en la que se indique que el material de partida (especificaciones y procedimientos anal\u00edticos) y la ruta de s\u00edntesis, los procedimientos de control de calidad y las especificaciones del principio activo y del producto intermedio utilizados en el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo son id\u00e9nticos a los ya aprobados.<\/p>\n

En el caso de los principios activos a base de plantas, una declaraci\u00f3n de que el origen geogr\u00e1fico, la producci\u00f3n del material de partida o producto vegetal y el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo a base de plantas siguen siendo los mismos que los ya aprobados.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un certificado de conformidad con la Farmacopea Europea de EET para cualquier nueva fuente de material o, en su caso, pruebas documentales que indiquen que la fuente concreta del material de riesgo de EET ya ha sido evaluada por la autoridad competente y se ha demostrado que cumple la versi\u00f3n vigente de la Nota explicativa sobre minimizaci\u00f3n del riesgo de transmisi\u00f3n de los agentes de la encefalopat\u00eda espongiforme animal a trav\u00e9s de medicamentos para uso humano y veterinarios<\/span>. La informaci\u00f3n incluir\u00e1 lo siguiente: nombre del fabricante, las especies y tejidos de los que se deriva el material, el pa\u00eds de origen de los animales de origen, su uso y su aceptaci\u00f3n anterior. En el caso del procedimiento centralizado, esta informaci\u00f3n deber\u00e1 incluirse en el cuadro A actualizado (y B, en su caso) de EET.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos del an\u00e1lisis (en formato tabular comparativo) de al menos dos lotes (como m\u00ednimo a escala piloto) (tres lotes en el caso de productos biol\u00f3gicos (a menos que se justifique lo contrario)) del principio activo o el material de partida procedente de los fabricantes o centros actuales y propuestos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n de la persona cualificada de cada uno de los titulares de autorizaciones de fabricaci\u00f3n que figuran en la solicitud, cuando el principio activo se utilice como material de partida, y una declaraci\u00f3n de la persona cualificada de cada uno de los titulares de autorizaciones de fabricaci\u00f3n que figuran en la solicitud como responsables de la liberaci\u00f3n de los lotes. Estas declaraciones deber\u00e1n indicar que el fabricante o fabricantes del principio activo mencionados en la solicitud operan de conformidad con las directrices detalladas de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n para materiales de partida. En determinadas condiciones se podr\u00e1 aceptar una \u00fanica declaraci\u00f3n (v\u00e9ase la nota de la modificaci\u00f3n n.o<\/span>\u00a0Q.II.b.1).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En su caso, un compromiso por parte del fabricante del principio activo de comunicar al titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n los cambios introducidos en el proceso de fabricaci\u00f3n, especificaciones y procedimientos anal\u00edticos del principio activo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los materiales de partida a base de plantas, una comparaci\u00f3n detallada de las especificaciones y los atributos cr\u00edticos de la calidad de los materiales de partida a base de plantas.<\/p>\n

En el caso de los principios activos a base de plantas, una comparaci\u00f3n detallada de las especificaciones y los atributos cr\u00edticos de la calidad (por ejemplo, para los extractos: referencia al material de partida a base de plantas (incluidos el nombre cient\u00edfico de nomenclatura binominal y la parte de la planta), estado f\u00edsico, disolvente de extracci\u00f3n (naturaleza y concentraci\u00f3n), coeficiente de extracci\u00f3n de medicamento y proceso de fabricaci\u00f3n (incluida una comparaci\u00f3n por pasos de todas las fases de fabricaci\u00f3n en formato tabular).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los proveedores de materiales de partida a base de plantas, una declaraci\u00f3n GACP del nuevo proveedor (y una declaraci\u00f3n de la persona cualificada actualizada si el nuevo proveedor tambi\u00e9n participa en la fabricaci\u00f3n del principio activo a base de plantas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

9.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Prueba v\u00e1lida de que el centro cumple las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n para las operaciones de fabricaci\u00f3n o ensayo de que se trate:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los centros dentro de la UE o el EEE: una copia de la autorizaci\u00f3n de fabricaci\u00f3n actual o, si esta no existe, un certificado de cumplimiento de las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n expedido en los \u00faltimos tres a\u00f1os por la autoridad competente. Bastar\u00e1 con incluir una referencia a la base de datos de EudraGMP. En el caso de los centros en terceros pa\u00edses en los que exista un acuerdo de reconocimiento mutuo de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n u otro acuerdo pertinente en materia de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n entre el pa\u00eds de que se trate y la UE: una prueba de que se cumplen las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n expedida en los \u00faltimos tres a\u00f1os por la autoridad local competente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los centros en terceros pa\u00edses en los que no exista un acuerdo de reconocimiento mutuo o un acuerdo pertinente sobre buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n: un certificado de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n expedido en los \u00faltimos tres a\u00f1os por un Estado miembro del EEE. Bastar\u00e1 con incluir una referencia a la base de datos de EudraGMP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

10.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los protocolos de transferencia de procedimientos anal\u00edticos de conformidad con el volumen 4, cap\u00edtulo 6, art\u00edculo\u00a06.39 de Eudralex (que predefinen los criterios de aceptaci\u00f3n), del antiguo centro al nuevo (o nuevo laboratorio de ensayo).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.a.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.a.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio en el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo, un producto intermedio de un principio activo o materiales de partida de un principio activo biol\u00f3gico<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor en el proceso de fabricaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia mayor en el proceso de fabricaci\u00f3n que pueda tener repercusiones significativas en la calidad, seguridad o eficacia del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en el origen geogr\u00e1fico de un material de partida a base de plantas o la producci\u00f3n de un producto vegetal<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor a la parte restringida de un archivo maestro del principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un proceso de fabricaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

6, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No debe haberse producido un cambio adverso en el perfil cualitativo y cuantitativo de impurezas o en las propiedades fisicoqu\u00edmicas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los principios activos qu\u00edmicos: la ruta de s\u00edntesis deber\u00e1 seguir siendo la misma, es decir, los productos intermedios deber\u00e1n ser los mismos y no se utilizar\u00e1n nuevos reactivos, catalizadores o disolventes en el proceso.<\/p>\n

En el caso de los principios activos a base de plantas: el origen geogr\u00e1fico, la producci\u00f3n del material de partida a base de plantas o el producto vegetal y el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo a base de plantas deber\u00e1n seguir siendo los mismos.<\/p>\n

En el caso de principios activos biol\u00f3gicos, materiales de partida o productos intermedios biol\u00f3gicos: las fases de fabricaci\u00f3n deber\u00e1n seguir siendo las mismas, sin cambios en los par\u00e1metros de fabricaci\u00f3n (PP e IPC cr\u00edticos y no cr\u00edticos) ni en las especificaciones de los materiales de partida, los productos intermedios o el principio activo.<\/p>\n

En todos los casos: no deber\u00e1 haber cambios en el producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las especificaciones del principio activo o los productos intermedios no deber\u00e1n sufrir modificaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 describirse en su totalidad en la parte p\u00fablica (\u00abdel solicitante\u00bb) de un archivo maestro del principio activo, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n o de problemas de estabilidad, ni de problemas de seguridad o calidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La supresi\u00f3n no deber\u00e1 deberse a deficiencias cr\u00edticas de fabricaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Al menos un proceso de fabricaci\u00f3n deber\u00e1 mantenerse tal como se hab\u00eda autorizado previamente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos del an\u00e1lisis (en formato tabular comparativo) de al menos dos lotes (como m\u00ednimo a escala piloto) del principio activo o del producto intermedio, seg\u00fan proceda, fabricados de acuerdo con el proceso actual aprobado y el proceso propuesto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Copia de las especificaciones aprobadas del principio activo (en anexo al formulario de solicitud).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de que se ha realizado una evaluaci\u00f3n y los cambios de importancia menor no repercuten en la calidad, la seguridad o la eficacia del principio activo o del producto acabado [por ejemplo, modificaciones de importancia menor en la descripci\u00f3n del proceso que no comportan cambios reales en el proceso, como informaci\u00f3n sobre los reactivos (por ejemplo, tampones, preparaci\u00f3n de medios)]. En el caso de los materiales de partida o los principios activos a base de plantas, esta evaluaci\u00f3n deber\u00e1 incluir una comparaci\u00f3n detallada de las caracter\u00edsticas del proceso de determinaci\u00f3n de la calidad (por ejemplo, en el caso de los extractos: tiempo, temperatura y presi\u00f3n de extracci\u00f3n).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los materiales de partida a base de plantas, una declaraci\u00f3n GACP actualizada y una declaraci\u00f3n del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de que el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo a base de plantas sigue siendo el mismo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n (y del titular del archivo maestro del principio activo, seg\u00fan proceda) en la que se indique que no se ha cambiado el perfil cualitativo y cuantitativo de impurezas ni las propiedades fisicoqu\u00edmicas, que la ruta de s\u00edntesis sigue siendo la misma y que las especificaciones del principio activo o los productos intermedios no han sufrido modificaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota para Q.I.a.2.b:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los principios activos qu\u00edmicos, esto se refiere a cambios sustanciales de la ruta de s\u00edntesis o de las condiciones de fabricaci\u00f3n que puedan cambiar caracter\u00edsticas cualitativas importantes del principio activo, como el perfil cualitativo o cuantitativo de impurezas que requieran cualificaci\u00f3n, o propiedades fisicoqu\u00edmicas que influyan en la biodisponibilidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.a.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.a.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del tama\u00f1o del lote (incluyendo los intervalos de tama\u00f1os de lotes) del principio activo o el producto intermedio utilizado en el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un aumento del tama\u00f1o de lote aprobado inicialmente<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Reducci\u00f3n del tama\u00f1o del lote aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio en el tama\u00f1o del lote de un principio activo biol\u00f3gico o un producto intermedio requiere una evaluaci\u00f3n de la comparabilidad<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

La escala de un principio activo biol\u00f3gico o un producto intermedio se aumenta o disminuye sin modificar el proceso (por ejemplo, duplicaci\u00f3n de la l\u00ednea de producci\u00f3n)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Todos los cambios de los m\u00e9todos de fabricaci\u00f3n ser\u00e1n \u00fanicamente los necesarios para aumentar o reducir el tama\u00f1o del lote, por ejemplo, el uso de equipos de dimensiones distintas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n estar disponibles los resultados de los ensayos de al menos dos lotes con arreglo a las especificaciones, para el tama\u00f1o de lote propuesto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El principio activo no deber\u00e1 ser una sustancia biol\u00f3gica.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 tener un efecto adverso sobre la reproducibilidad del proceso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 describirse en su totalidad en la parte p\u00fablica (\u00abdel solicitante\u00bb) de un archivo maestro del principio activo, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las especificaciones del principio activo o los productos intermedios deber\u00e1n seguir siendo las mismas y la estrategia de control de las impurezas deber\u00e1 revisarse y seguir siendo adecuada.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El principio activo no deber\u00e1 ser est\u00e9ril.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser resultado de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n o por problemas de estabilidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos del an\u00e1lisis (en formato tabular comparativo) de al menos dos lotes de producci\u00f3n del principio activo o el producto intermedio, seg\u00fan proceda, fabricados con el tama\u00f1o de lote aprobado actual y el propuesto. Deber\u00e1n estar disponibles los datos de an\u00e1lisis de tres lotes (salvo que se justifique lo contrario) para el principio activo biol\u00f3gico para el tama\u00f1o de lote propuesto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n (y del titular del archivo maestro del principio activo, seg\u00fan proceda) en la que se indique que los cambios de los m\u00e9todos de fabricaci\u00f3n son \u00fanicamente los necesarios para aumentar o reducir el lote, por ejemplo, el uso de equipos de distintas dimensiones, que el cambio no produce efectos adversos para la reproducibilidad del proceso, que no es resultado de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n o por problemas de estabilidad, y que las especificaciones del principio activo o los productos intermedios siguen siendo las mismas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los principios activos biol\u00f3gicos, una justificaci\u00f3n de que no es necesaria una evaluaci\u00f3n de comparabilidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.a.4<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.a.4<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio en los controles durante el proceso aplicados durante la fabricaci\u00f3n del principio activo, un producto intermedio de un principio activo o materiales de partida de un principio activo biol\u00f3gico<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor en los l\u00edmites de control durante el proceso<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de nuevos controles y l\u00edmites durante el proceso con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un control durante el proceso no significativo u obsoleto<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 5, 7, 8<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Ampliaci\u00f3n de los l\u00edmites de control durante el proceso aprobados que puedan tener un efecto importante sobre la calidad general del principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un ensayo durante el proceso que pueda tener un efecto importante sobre la calidad general del principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(f)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de un procedimiento anal\u00edtico para un control durante el proceso<\/p>\n<\/td>\n

\n

2, 4, 5, 9, 10<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(g)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n de un control durante el proceso con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia del compromiso asumido durante evaluaciones anteriores de revisar los l\u00edmites de control durante el proceso (por ejemplo, durante el procedimiento de solicitud de autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o el procedimiento de modificaci\u00f3n de tipo II).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser resultado de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n ni de un problema de seguridad o calidad (por ejemplo, la detecci\u00f3n de nuevas impurezas no cualificadas o un cambio en el total de l\u00edmites de impurezas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Todos los cambios deber\u00e1n situarse en el \u00e1mbito de los l\u00edmites aprobados actualmente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico deber\u00e1 seguir siendo el mismo, o los cambios en el procedimiento anal\u00edtico deber\u00e1n ser menores (por ejemplo, podr\u00eda permitirse un cambio en la longitud o la temperatura de la columna, pero no un tipo diferente de columna o m\u00e9todo).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 describirse en su totalidad en la parte p\u00fablica (\u00abdel solicitante\u00bb) de un archivo maestro del principio activo, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos procedimientos anal\u00edticos no deber\u00e1n referirse a una nueva t\u00e9cnica no est\u00e1ndar o a una t\u00e9cnica est\u00e1ndar utilizada de forma novedosa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El control durante el proceso no deber\u00e1 afectar a un atributo cr\u00edtico, por ejemplo:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

impurezas (a no ser que haya dejado de utilizarse un disolvente en la fabricaci\u00f3n del principio activo),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

una caracter\u00edstica f\u00edsica cr\u00edtica (por ejemplo: tama\u00f1o de las part\u00edculas, masa o densidad compactada),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

an\u00e1lisis cualitativo,<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

o al contenido de agua.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 estar relacionado con una revisi\u00f3n de la estrategia de control con la intenci\u00f3n de minimizar los ensayos de par\u00e1metros y atributos (cr\u00edticos o no cr\u00edticos).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

9.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El nuevo procedimiento anal\u00edtico no deber\u00e1 ser un procedimiento biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

10.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse realizado estudios adecuados de conformidad con las directrices aplicables y demostrarse que el procedimiento anal\u00edtico actualizado es como m\u00ednimo equivalente al anterior.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cuadro comparativo de los controles y l\u00edmites durante el proceso actuales y propuestos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n sobre cualquier m\u00e9todo anal\u00edtico no incluido en la farmacopea y datos de validaci\u00f3n, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos del an\u00e1lisis de todos los atributos de especificaci\u00f3n de dos lotes de producci\u00f3n del principio activo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o del titular del archivo maestro del principio activo, seg\u00fan proceda, del nuevo control y los l\u00edmites durante el proceso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n o evaluaci\u00f3n de riesgos del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o del titular del archivo maestro del principio activo, seg\u00fan proceda, de que los controles durante el proceso no son significativos o de que son obsoletos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.a.5<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

Q.I.a.5<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios del principio activo de una vacuna estacional, prepand\u00e9mica o pand\u00e9mica contra la gripe humana<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n de la cepa o cepas de una vacuna estacional, prepand\u00e9mica o pand\u00e9mica contra la gripe humana<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.a.6<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.a.6<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambios del principio activo de una vacuna contra el coronavirus humano u otra vacuna con potencial para hacer frente a una emergencia de salud p\u00fablica en la Uni\u00f3n<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n o, previo acuerdo de las autoridades pertinentes, adici\u00f3n de un serotipo, cepa, ant\u00edgeno o secuencia de codificaci\u00f3n o de una combinaci\u00f3n de serotipos, cepas, ant\u00edgenos o secuencias de codificaci\u00f3n de una vacuna contra el coronavirus humano u otra vacuna con potencial para hacer frente a una emergencia de salud p\u00fablica en la Uni\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

supresi\u00f3n de un serotipo, cepa, ant\u00edgeno o secuencia de codificaci\u00f3n o de una combinaci\u00f3n de serotipos, cepas, ant\u00edgenos o secuencias de codificaci\u00f3n de una vacuna contra el coronavirus humano u otra vacuna con potencial para hacer frente a una emergencia de salud p\u00fablica en la Uni\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n que indique que las otras presentaciones del producto deber\u00e1n ser adecuadas para las instrucciones de dosificaci\u00f3n y la duraci\u00f3n mencionados en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto y que la supresi\u00f3n ha sido acordada en principio con la Agencia.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de las secciones pertinentes del expediente, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n de que el serotipo, la cepa, el ant\u00edgeno o la secuencia de codificaci\u00f3n ya no son adecuados en relaci\u00f3n con la evoluci\u00f3n epidemiol\u00f3gica del virus humano de que se trate.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.b)\u00a0\u00a0\u00a0Control del principio activo<\/span><\/span><\/p>\n

Q.I.b.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.b.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio en el atributo de especificaci\u00f3n o los criterios de aceptaci\u00f3n de un principio activo, un material de partida, un reactivo o un producto intermedio utilizados en el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio dentro de los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n de productos acabados sujetos al procedimiento de liberaci\u00f3n de lotes por las autoridades oficiales de control<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio dentro de los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de un nuevo atributo de especificaci\u00f3n con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico y criterios de aceptaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n no significativo u obsoleto<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 7, 8<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n que pueda tener un efecto importante en la calidad del principio activo o el producto acabado en general<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(f)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio fuera de los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n del principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(g)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio fuera de los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n para materiales de partida, reactivos o productos intermedios que pueda tener un efecto importante en la calidad del principio activo o el producto acabado en general<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(h)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio fuera de los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n para un material de partida, reactivo o producto intermedio<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(i)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en un atributo de especificaci\u00f3n del principio activo de la farmacopea interna a una no oficial o una farmacopea de un tercer pa\u00eds cuando no haya monograf\u00eda en la Farmacopea Europea o en la farmacopea nacional de un Estado miembro<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(j)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio del marcador anal\u00edtico o ampliaci\u00f3n de los criterios de aceptaci\u00f3n del marcador anal\u00edtico (otros extractos) de un principio activo a base de plantas<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(k)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en los ensayos del atributo de especificaci\u00f3n del principio activo, de las rutinarias a la omisi\u00f3n de ensayos o los ensayos peri\u00f3dicos y viceversa<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(l)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia del compromiso asumido durante evaluaciones anteriores de revisar los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n (por ejemplo, durante el procedimiento de solicitud de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o el procedimiento de modificaci\u00f3n de tipo II).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser el resultado de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n ni de un problema de seguridad o de calidad (por ejemplo, una nueva impureza no cualificada, cambio del total de l\u00edmites de impurezas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico deber\u00e1 seguir siendo el mismo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 describirse en su totalidad en la parte p\u00fablica (\u00abdel solicitante\u00bb) de un archivo maestro del principio activo, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Para cualquier material, el cambio no deber\u00e1 referirse a una impureza genot\u00f3xica (incluidas las nitrosaminas). Si afecta al principio activo final, a diferencia de los disolventes residuales, que han de ajustarse a los l\u00edmites ICH, cualquier nuevo control de impurezas deber\u00e1 ser conforme a la Farmacopea Europea o la farmacopea nacional de un Estado miembro.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos procedimientos anal\u00edticos no deber\u00e1n referirse a una nueva t\u00e9cnica no est\u00e1ndar o a una t\u00e9cnica est\u00e1ndar utilizada de forma novedosa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 estar relacionado con una revisi\u00f3n de la estrategia de control con la intenci\u00f3n de minimizar los ensayos de par\u00e1metros y atributos (cr\u00edticos o no cr\u00edticos).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El atributo de especificaci\u00f3n no deber\u00e1 afectar a un atributo cr\u00edtico, por ejemplo:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

an\u00e1lisis cualitativo,<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

impurezas (a no ser que haya dejado de utilizarse un disolvente en la fabricaci\u00f3n del principio activo),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

una caracter\u00edstica f\u00edsica cr\u00edtica (por ejemplo: polimorfismo, tama\u00f1o de las part\u00edculas, masa o densidad compactada),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

o al contenido de agua.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formato UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cuadro comparativo de las especificaciones actuales y propuestas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n sobre cualquier procedimiento anal\u00edtico nuevo y datos de validaci\u00f3n, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos del an\u00e1lisis de todos los atributos de especificaci\u00f3n de dos lotes de producci\u00f3n [tres lotes de producci\u00f3n en el caso de productos biol\u00f3gicos, (a menos que se justifique lo contrario)] de la sustancia de que se trate.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o del titular del archivo maestro del principio activo, seg\u00fan proceda, del nuevo atributo de especificaci\u00f3n y los criterios de aceptaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n o evaluaci\u00f3n de riesgos del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o del titular del archivo maestro del principio activo, seg\u00fan proceda, que confirme que el atributo de especificaci\u00f3n no es significativo o es obsoleto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n por parte del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o del titular del archivo maestro del principio activo con respecto al cambio en los ensayos del atributo de especificaci\u00f3n. El cambio de los ensayos rutinarios a la omisi\u00f3n de ensayos o los ensayos peri\u00f3dicos est\u00e1 justificado cuando el proceso de fabricaci\u00f3n est\u00e1 bajo control y est\u00e1 respaldado por una cantidad suficiente de datos hist\u00f3ricos conformes con la especificaci\u00f3n o seg\u00fan lo previsto en las directrices pertinentes.<\/p>\n

El cambio de la omisi\u00f3n de ensayos o los ensayos peri\u00f3dicos a los ensayos rutinarios debe estar respaldado por datos anal\u00edticos que demuestren que no se cumplen los criterios de aceptaci\u00f3n aprobados para la especificaci\u00f3n sometida a omisi\u00f3n de ensayos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.b.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.b.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del procedimiento anal\u00edtico del principio activo, el material de partida, el reactivo o el producto intermedio utilizado en el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Cambio del procedimiento anal\u00edtico del principio activo<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor de un procedimiento anal\u00edtico para el principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un procedimiento anal\u00edtico para el principio activo si ya se ha autorizado un procedimiento alternativo<\/p>\n<\/td>\n

\n

4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Introducci\u00f3n, sustituci\u00f3n o cambio sustancial de un procedimiento anal\u00edtico biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico para un principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Otros cambios en un procedimiento anal\u00edtico (incluida la sustituci\u00f3n o adici\u00f3n) para el principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Cambio del procedimiento anal\u00edtico para el material de partida, reactivo o producto intermedio utilizado en el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio menor en un procedimiento anal\u00edtico para el material de partida, reactivo o producto intermedio<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(f)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un procedimiento anal\u00edtico para un material de partida, reactivo o producto intermedio, si ya se ha autorizado un procedimiento anal\u00edtico alternativo<\/p>\n<\/td>\n

\n

4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(g)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Introducci\u00f3n, sustituci\u00f3n o modificaci\u00f3n de un procedimiento anal\u00edtico biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico para el material de partida, reactivo o producto intermedio utilizado en el proceso de fabricaci\u00f3n de un principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(h)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Otros cambios de un procedimiento anal\u00edtico (incluidas la sustituci\u00f3n o la adici\u00f3n) para un material de partida, reactivo o producto intermedio<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 6, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse realizado estudios de validaci\u00f3n adecuados de conformidad con las directrices aplicables y demostrarse que el procedimiento anal\u00edtico actualizado es como m\u00ednimo equivalente al anterior.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No deber\u00e1 haber cambios en el total de l\u00edmites de impurezas, ni detectarse nuevas impurezas no cualificadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El m\u00e9todo de an\u00e1lisis deber\u00e1 seguir siendo el mismo (por ejemplo, un cambio en la longitud de la columna o la temperatura, pero no un tipo de columna o m\u00e9todo diferente).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 describirse en su totalidad en la parte p\u00fablica (\u00abdel solicitante\u00bb) de un archivo maestro del principio activo, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 existir un procedimiento anal\u00edtico alternativo ya autorizado para el atributo de especificaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos procedimientos anal\u00edticos no deber\u00e1n referirse a una nueva t\u00e9cnica no est\u00e1ndar o a una t\u00e9cnica est\u00e1ndar utilizada de forma novedosa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico no deber\u00e1 ser un procedimiento biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones pertinentes del expediente (presentadas en el formato UE-CTE), que incluya una descripci\u00f3n del m\u00e9todo anal\u00edtico, un resumen de los datos de validaci\u00f3n y las especificaciones revisadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados comparativos de validaci\u00f3n o, si est\u00e1 justificado, resultados comparativos de an\u00e1lisis que demuestren que el procedimiento anal\u00edtico actual y el propuesto son equivalentes. Este requisito no es aplicable en caso de adici\u00f3n de un nuevo procedimiento anal\u00edtico, a menos que el nuevo procedimiento anal\u00edtico se a\u00f1ada como procedimiento alternativo al actual.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.b.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.b.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio a un est\u00e1ndar o preparado de referencia internos para un principio activo biol\u00f3gico<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n de un est\u00e1ndar o preparado de referencia internos no cubiertos por un protocolo de cualificaci\u00f3n aprobado\u00a0(1<\/span>)<\/a><\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n de un est\u00e1ndar o preparado de referencia interno no cubierto por un protocolo de cualificaci\u00f3n aprobado, cuando se disponga de resultados de ensayos de comparabilidad en los que se hayan utilizado el est\u00e1ndar o preparado de referencia actual y propuesto<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Introducci\u00f3n de un protocolo de cualificaci\u00f3n para el preparado o sustituci\u00f3n de un est\u00e1ndar o preparado de referencia internos\u00a0(2<\/span>)<\/a><\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio sustancial en el protocolo de cualificaci\u00f3n para el preparado o sustituci\u00f3n de un est\u00e1ndar o preparado de referencia internos que podr\u00eda tener repercusiones significativas en la calidad, la seguridad o la eficacia del principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Otro cambio en el protocolo de cualificaci\u00f3n para el preparado o sustituci\u00f3n de un est\u00e1ndar o preparado de referencia internos<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones pertinentes del expediente (presentadas en el formato UE-CTE), que incluya una descripci\u00f3n de la fabricaci\u00f3n y cualificaci\u00f3n del nuevo est\u00e1ndar de referencia interno.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados de ensayos comparativos que demuestren que el est\u00e1ndar de referencia interno actual y el propuesto son equivalentes.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.c)\u00a0\u00a0\u00a0Sistema de cierre del recipiente<\/span><\/span><\/p>\n

Q.I.c.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.c.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del acondicionamiento primario del principio activo<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio del acondicionamiento primario del principio activo no l\u00edquido<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio del acondicionamiento primario del principio activo l\u00edquido est\u00e9ril<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio del acondicionamiento primario del principio activo l\u00edquido no est\u00e9ril<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de uno de los acondicionamientos primarios autorizados del principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las propiedades importantes del material de acondicionamiento propuesto deber\u00e1n ser al menos equivalentes a las del material aprobado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse iniciado los correspondientes estudios de estabilidad en condiciones ICH y los par\u00e1metros de estabilidad correspondientes deber\u00e1n haberse evaluado en al menos dos lotes a escala piloto o industrial, y el solicitante deber\u00e1 contar con datos de estabilidad satisfactorios durante al menos tres meses en el momento de la ejecuci\u00f3n. Sin embargo, si el acondicionamiento propuesto es m\u00e1s resistente que el actual, no ser\u00e1 necesario disponer de los datos de estabilidad durante tres meses. Estos estudios deber\u00e1n haber concluido y los datos deber\u00e1n haberse comunicado de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez o del per\u00edodo de rean\u00e1lisis existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El principio activo no deber\u00e1 ser un principio activo est\u00e9ril o biol\u00f3gico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 existir al menos otro acondicionamiento adecuado para el almacenamiento del principio activo en las condiciones autorizadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formato UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos correspondientes al nuevo acondicionamiento (datos comparativos de permeabilidad, por ejemplo para O2<\/span>, CO2<\/span>, humedad). En su caso, deber\u00e1 demostrarse que no se produce interacci\u00f3n alguna entre el contenido y el material de acondicionamiento que afecte a la calidad del principio activo (por ejemplo, que no existe migraci\u00f3n de componentes del material propuesto al contenido ni p\u00e9rdida de componentes del producto al acondicionamiento), incluyendo una confirmaci\u00f3n de que el material cumple los requisitos pertinentes de la farmacopea o la legislaci\u00f3n de la Uni\u00f3n en materia de materiales y objetos de pl\u00e1stico que tienen contacto con alimentos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o del titular del archivo maestro del principio activo en la que se indique que se han iniciado los estudios de estabilidad exigidos en condiciones ICH (indicando los n\u00fameros de los lotes correspondientes) y que, en su caso, el solicitante contaba con los datos de estabilidad satisfactorios m\u00ednimos en el momento de la ejecuci\u00f3n y los datos disponibles no indicaban la existencia de un problema. Asimismo deber\u00e1n darse garant\u00edas de que los estudios se finalizar\u00e1n y de que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En su caso, una comparaci\u00f3n entre las especificaciones del acondicionamiento primario actual y propuesto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los resultados de los estudios de estabilidad realizados en condiciones ICH sobre los par\u00e1metros de estabilidad correspondientes de al menos dos lotes a escala piloto o industrial que abarquen como m\u00ednimo un per\u00edodo de tres meses, y una garant\u00eda de que estos estudios se completar\u00e1n, y de que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de rean\u00e1lisis aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.c.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.c.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del atributo de especificaci\u00f3n o los criterios de aceptaci\u00f3n del acondicionamiento primario del principio activo<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de un nuevo atributo de especificaci\u00f3n con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n no significativo u obsoleto<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia del compromiso asumido durante evaluaciones anteriores de revisar los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n (por ejemplo, realizado durante el procedimiento de solicitud de autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o el procedimiento de modificaci\u00f3n de tipo II), a menos que haya sido evaluado y aprobado previamente como parte de una medida de seguimiento.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n del material del acondicionamiento o de problemas de estabilidad durante el almacenamiento del principio activo, ni de problemas de seguridad o calidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Todos los cambios deber\u00e1n situarse en el \u00e1mbito de los criterios de aceptaci\u00f3n aprobados actualmente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico deber\u00e1 seguir siendo el mismo o bien los cambios en este deber\u00e1n ser de importancia menor.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos procedimientos anal\u00edticos no deber\u00e1n referirse a una nueva t\u00e9cnica no est\u00e1ndar o a una t\u00e9cnica est\u00e1ndar utilizada de forma novedosa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 estar relacionado con una revisi\u00f3n de la estrategia de control con la intenci\u00f3n de minimizar los ensayos de par\u00e1metros y atributos (cr\u00edticos o no cr\u00edticos).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formato UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cuadro comparativo de las especificaciones actuales y propuestas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n sobre cualquier procedimiento anal\u00edtico nuevo y datos de validaci\u00f3n, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o del titular del archivo maestro del principio activo, seg\u00fan proceda, del nuevo atributo de especificaci\u00f3n y los criterios de aceptaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n o evaluaci\u00f3n de riesgos del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o del titular del archivo principal, seg\u00fan proceda, que confirme que el atributo de especificaci\u00f3n no es significativo o es obsoleto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.c.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.c.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del procedimiento anal\u00edtico para el acondicionamiento primario del principio activo<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor de un procedimiento anal\u00edtico aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Otros cambios de un procedimiento anal\u00edtico (incluidas la sustituci\u00f3n o la adici\u00f3n)<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un procedimiento anal\u00edtico si ya se ha autorizado un procedimiento alternativo<\/p>\n<\/td>\n

\n

4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse realizado estudios de validaci\u00f3n adecuados de conformidad con las directrices aplicables y demostrado que el procedimiento anal\u00edtico actualizado es como m\u00ednimo equivalente al anterior.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico deber\u00e1 seguir siendo el mismo (por ejemplo, un cambio en la longitud de la columna o la temperatura, pero no un tipo de columna o m\u00e9todo diferente).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos procedimientos anal\u00edticos no deber\u00e1n referirse a una nueva t\u00e9cnica no est\u00e1ndar o a una t\u00e9cnica est\u00e1ndar utilizada de forma novedosa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 seguir existiendo un procedimiento anal\u00edtico registrado para el atributo de especificaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones pertinentes del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE), que incluya una descripci\u00f3n del m\u00e9todo anal\u00edtico y un resumen de los datos de validaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados comparativos de validaci\u00f3n o, si est\u00e1 justificado, resultados comparativos de an\u00e1lisis que demuestren que el procedimiento anal\u00edtico actual y el propuesto son equivalentes. Este requisito no ser\u00e1 aplicable en caso de adici\u00f3n de un nuevo procedimiento anal\u00edtico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.c.4<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.c.4<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de un componente secundario del acondicionamiento del principio activo (incluidas la sustituci\u00f3n, adici\u00f3n o supresi\u00f3n), cuando se mencione en el expediente<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El acondicionamiento secundario no tendr\u00e1 un papel funcional en la estabilidad del principio activo, y si lo tiene, no ser\u00e1 menos protector que el aprobado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El componente del acondicionamiento modificado deber\u00e1 ser adecuado para el almacenamiento del principio activo en las condiciones autorizadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 deberse a deficiencias cr\u00edticas del antiguo componente del acondicionamiento.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser resultado de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n o debidos a problemas durante el almacenamiento del principio activo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.d)\u00a0\u00a0\u00a0Estabilidad<\/span><\/span><\/p>\n

Q.I.d.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n
\n

Q.I.d.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio en el per\u00edodo de rean\u00e1lisis o de almacenamiento o en las condiciones de almacenamiento del principio activo o de los productos intermedios utilizados en el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo biol\u00f3gico<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Per\u00edodo de rean\u00e1lisis o almacenamiento<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Reducci\u00f3n del per\u00edodo de rean\u00e1lisis o de almacenamiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Introducci\u00f3n del per\u00edodo de rean\u00e1lisis o de almacenamiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Extensi\u00f3n del per\u00edodo de rean\u00e1lisis o de almacenamiento basada en la extrapolaci\u00f3n o modelizaci\u00f3n de la estabilidad no conformes con las directrices de estabilidad correspondientes<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Extensi\u00f3n del per\u00edodo de rean\u00e1lisis o de almacenamiento basada en datos en tiempo real no conformes con un protocolo de estabilidad aprobado o extensi\u00f3n basada en la extrapolaci\u00f3n de datos de estabilidad conformes con las directrices de estabilidad correspondientes<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n
\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Extensi\u00f3n de un per\u00edodo de rean\u00e1lisis o de almacenamiento basada en datos en tiempo real plenamente conformes con el protocolo de estabilidad<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones de almacenamiento<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adopci\u00f3n de condiciones de almacenamiento m\u00e1s estrictas<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en las condiciones de almacenamiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de un protocolo de estabilidad aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser resultado de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n o por problemas de estabilidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse realizado estudios de estabilidad de acuerdo con un protocolo de estabilidad aprobado y vigente. Deber\u00e1n presentarse datos en tiempo real. Todos los lotes deber\u00e1n cumplir su especificaci\u00f3n predefinida en todo momento. No deber\u00e1n haberse observado tendencias imprevistas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El estado f\u00edsico del principio activo no deber\u00e1 haber cambiado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los cambios no deber\u00e1n implicar una ampliaci\u00f3n de los criterios de aceptaci\u00f3n de los par\u00e1metros analizados, una eliminaci\u00f3n de los par\u00e1metros indicadores de la estabilidad o una reducci\u00f3n de la frecuencia de los ensayos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE). Deber\u00e1 contener los resultados de estudios adecuados de estabilidad en tiempo real, realizados de acuerdo con las directrices de estabilidad pertinentes en tres lotes a escala piloto o industrial del principio activo o el producto intermedio en el material de acondicionamiento autorizado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Confirmaci\u00f3n de que los estudios de estabilidad se han realizado de conformidad con el protocolo aprobado vigente. Los estudios deben demostrar que siguen cumpli\u00e9ndose las especificaciones acordadas para el t\u00e9rmino del per\u00edodo de validez.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Copia de las especificaciones aprobadas del principio activo (en anexo al formulario de solicitud).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de los cambios propuestos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.e)\u00a0\u00a0\u00a0Instrumentos reguladores adicionales<\/span><\/span><\/p>\n

Q.I.e.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.e.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Introducci\u00f3n de un nuevo espacio de dise\u00f1o (rango operable de dise\u00f1o del m\u00e9todo [MODR]) o extensi\u00f3n de un espacio de dise\u00f1o aprobado para el principio activo<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Nuevo espacio de dise\u00f1o para una o varias operaciones unitarias del proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo, incluidos los controles o procedimientos anal\u00edticos durante el proceso resultantes<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Nuevo espacio de dise\u00f1o para un procedimiento anal\u00edtico para un material de partida, un reactivo o un producto intermedio o para el principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios o extensi\u00f3n de un espacio de dise\u00f1o aprobado para el principio activo o para un procedimiento anal\u00edtico para un material de partida, un reactivo o un producto intermedio<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El espacio de dise\u00f1o deber\u00e1 haberse desarrollado de conformidad con las directrices cient\u00edficas europeas e internacionales en la materia. Resultados de los estudios del producto, el proceso y el desarrollo anal\u00edtico, incluidos una evaluaci\u00f3n de riesgos y estudios multivariante o modelizaci\u00f3n de procesos, en su caso, que demuestren cuando proceda que se ha logrado una idea sistem\u00e1tica de la repercusi\u00f3n de los atributos materiales y par\u00e1metros del proceso en los atributos cr\u00edticos de la calidad del principio activo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Descripci\u00f3n del espacio de dise\u00f1o en formato tabular o como ecuaci\u00f3n matem\u00e1tica, seg\u00fan proceda, que incluya las variables (atributos materiales y par\u00e1metros del proceso, en su caso) y sus intervalos y l\u00edmites propuestos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.e.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.e.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Introducci\u00f3n de un protocolo de gesti\u00f3n de cambios para el principio activo posterior a la autorizaci\u00f3n<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Descripci\u00f3n detallada del cambio propuesto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Protocolo de gesti\u00f3n de cambios para el principio activo posterior a la autorizaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.e.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.e.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Supresi\u00f3n de un protocolo de gesti\u00f3n de cambios para el principio activo posterior a la autorizaci\u00f3n<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La supresi\u00f3n del protocolo de gesti\u00f3n de cambios aprobado para el principio activo posterior a la autorizaci\u00f3n no ser\u00e1 resultado de eventos imprevistos o de resultados que no cumplan las especificaciones durante la ejecuci\u00f3n del cambio o cambios descritos en el protocolo y no tendr\u00e1 efecto alguno en la informaci\u00f3n ya aprobada en el expediente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de la supresi\u00f3n propuesta.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.e.4<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.e.4<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambios en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios de importancia mayor en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios de importancia menor en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n que no modifican la estrategia definida en el protocolo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n de que los cambios no alteran la estrategia global definida en el protocolo y no son m\u00e1s amplios que el protocolo aprobado vigente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.e.5<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.e.5<\/p>\n<\/td>\n

\n Aplicaci\u00f3n de los cambios previstos en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n de los cambios previstos en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n a trav\u00e9s de una notificaci\u00f3n de tipo IA<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n de los cambios previstos en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n a trav\u00e9s de una notificaci\u00f3n de tipo IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n de los cambios previstos en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n a trav\u00e9s de una notificaci\u00f3n de tipo IB<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio propuesto deber\u00e1 efectuarse de plena conformidad con el protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n, lo que requiere su notificaci\u00f3n en un plazo de doce meses tras la ejecuci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio propuesto deber\u00e1 efectuarse de plena conformidad con el protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n, lo que requiere su notificaci\u00f3n inmediata tras la ejecuci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Referencia al protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n en la que se indique que el cambio es conforme con el protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n y que los resultados del estudio cumplen los criterios de aceptaci\u00f3n que se establecen en dicho protocolo\u00a0(*1<\/span>)<\/a>.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados de los estudios realizados de conformidad con el protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.e.6<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.e.6<\/p>\n<\/td>\n

\n Introducci\u00f3n de un documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto relativo al principio activo<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El contenido del documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto deber\u00e1 haberse desarrollado de conformidad con las directrices cient\u00edficas europeas e internacionales en la materia. Resultados de los estudios del producto, el proceso y el desarrollo anal\u00edtico (por ejemplo, interacci\u00f3n de los diversos par\u00e1metros, incluidos una evaluaci\u00f3n de riesgos y estudios multivariante, en su caso) que demuestren, seg\u00fan proceda, que se ha logrado una idea sistem\u00e1tica de la repercusi\u00f3n de los atributos materiales y par\u00e1metros del proceso en los atributos cr\u00edticos de la calidad del principio activo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto deber\u00e1 incluir una descripci\u00f3n de los atributos materiales, los atributos de calidad y los par\u00e1metros del proceso (o par\u00e1metros del procedimiento anal\u00edtico), sus l\u00edmites y rangos propuestos, y las futuras categor\u00edas de notificaci\u00f3n de modificaciones, en un formato tabular.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.e.7<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.e.7<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambios relacionados con el principio activo en consonancia con un documento aprobado de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia mayor del principio activo en consonancia con un documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor del principio activo en consonancia con un documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor del principio activo en consonancia con un documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor del principio activo en consonancia con un documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 preverse en el documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto como modificaci\u00f3n de tipo IA que requiere notificaci\u00f3n en un plazo de doce meses a partir de su aplicaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 preverse en el documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto como una modificaci\u00f3n de tipo IA que requiere notificaci\u00f3n inmediata tras su aplicaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un resumen y una justificaci\u00f3n del o los cambios propuestos, en los que se describan claramente la situaci\u00f3n actual y propuesta y la documentaci\u00f3n justificativa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un documento actualizado de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto con las secciones pertinentes modificadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.I.e.8<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.I.e.8<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambios en un documento aprobado de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto relativo a principio activo<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios de importancia mayor en un documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios de importancia menor en un documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un resumen y una justificaci\u00f3n del o los cambios propuestos, en los que se describan claramente la situaci\u00f3n actual y propuesta y la documentaci\u00f3n justificativa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un documento actualizado de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto con las secciones pertinentes modificadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.\u00a0\u00a0\u00a0Producto acabado<\/span><\/p>\n

Q.II.a)\u00a0\u00a0\u00a0Descripci\u00f3n y composici\u00f3n<\/span><\/span><\/p>\n

Q.II.a.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.a.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio o adici\u00f3n de las marcas de impresi\u00f3n, relieve o huecograbado u otras marcas, incluyendo la sustituci\u00f3n o adici\u00f3n de las tintas utilizadas para marcar el producto<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios de las marcas de impresi\u00f3n, relieve o huecograbado y otras marcas<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios de las incisiones o l\u00edneas de puntos destinadas a dividir el producto en dosis iguales<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las especificaciones de la liberaci\u00f3n del producto acabado y del per\u00edodo de validez no deber\u00e1n haber cambiado (excepto la apariencia).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Todas las tintas deber\u00e1n cumplir la legislaci\u00f3n farmac\u00e9utica aplicable.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las incisiones o l\u00edneas de puntos no deber\u00e1n estar destinadas a dividir el producto en dosis iguales.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No se deber\u00e1 eliminar completamente ninguna marca del producto utilizada para diferenciar dosificaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE), incluyendo un dibujo detallado o descripci\u00f3n escrita de la apariencia actual y la nueva, y, en su caso, la informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados de los ensayos adecuados de la Farmacopea Europea que demuestren la equivalencia de las caracter\u00edsticas y la dosificaci\u00f3n correcta.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.a.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.a.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de la conformaci\u00f3n o dimensiones de la forma farmac\u00e9utica<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Comprimidos, c\u00e1psulas, supositorios y \u00f3vulos vaginales de liberaci\u00f3n inmediata<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Formas farmac\u00e9uticas gastrorresistentes modificadas o de liberaci\u00f3n prolongada y comprimidos con incisiones destinadas a dividirlos en dosis iguales<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de un nuevo equipo reactivo para un preparado radiofarmac\u00e9utico con otro volumen de llenado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En su caso, las caracter\u00edsticas de disoluci\u00f3n del producto reformulado deber\u00e1n ser comparables a las anteriores. En el caso de los medicamentos a base de plantas en los que no sea posible analizar la disoluci\u00f3n, el tiempo de desintegraci\u00f3n del nuevo producto deber\u00e1 ser comparable al anterior.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las especificaciones de la liberaci\u00f3n del producto terminado y del per\u00edodo de validez no deber\u00e1n haber cambiado (excepto la apariencia o las dimensiones).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La composici\u00f3n cualitativa o cuantitativa y la masa media no deber\u00e1n sufrir modificaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 referirse a un comprimido con incisiones destinadas a dividirlo en dosis iguales.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones correspondientes del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE), incluyendo un dibujo detallado de la situaci\u00f3n actual y la propuesta, y, en su caso, la informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos comparativos de disoluci\u00f3n de al menos un lote piloto de las dimensiones actuales y propuestas (sin diferencias significativas respecto a la comparabilidad, v\u00e9ase la Nota explicativa sobre la investigaci\u00f3n de la bioequivalencia). En el caso de los medicamentos a base de plantas, se podr\u00e1n aceptar datos comparativos de desintegraci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de la no presentaci\u00f3n de un nuevo estudio de bioequivalencia seg\u00fan la correspondiente Nota explicativa sobre la investigaci\u00f3n de la bioequivalencia.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados de los ensayos adecuados de la Farmacopea Europea que demuestren la equivalencia de las caracter\u00edsticas y la dosificaci\u00f3n correcta.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de Q.II.a.2.c, se recuerda a los solicitantes que cualquier cambio en la \u00abdosificaci\u00f3n\u00bb del producto acabado requiere la presentaci\u00f3n de una solicitud de extensi\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.a.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.a.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio en la composici\u00f3n (excipientes) del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de los componentes del sistema de aromatizantes y colorantes<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n, supresi\u00f3n o sustituci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aumento o reducci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4,<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Otros excipientes<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cualquier ajuste de importancia menor de la composici\u00f3n cuantitativa de los excipientes del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 8, 9, 10<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios cualitativos o cuantitativos de uno o m\u00e1s excipientes que puedan tener efectos importantes para la seguridad, calidad o eficacia del producto acabado (por ejemplo, excipientes biol\u00f3gicos o un excipiente nuevo que incluya el uso de materiales de origen humano o animal para los que se requiera una evaluaci\u00f3n de los datos de seguridad v\u00edrica o del riesgo de EET)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios que se basen en un estudio de bioequivalencia<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n del o los excipientes por uno o varios excipientes comparables con las mismas caracter\u00edsticas funcionales<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No deber\u00e1n producirse cambios de las caracter\u00edsticas funcionales de la forma farmac\u00e9utica (por ejemplo, tiempo de desintegraci\u00f3n, caracter\u00edsticas de disoluci\u00f3n).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los ajustes de importancia menor a la f\u00f3rmula para mantener el peso total deber\u00e1n realizarse por medio de uno o varios excipientes que actualmente constituyan una parte importante de la f\u00f3rmula del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La especificaci\u00f3n del producto acabado solo debe haberse actualizado en lo relativo a la apariencia, el olor o el sabor y, si procede, a la supresi\u00f3n de un an\u00e1lisis cualitativo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse iniciado los estudios de estabilidad en condiciones ICH (con indicaci\u00f3n de los n\u00fameros de lotes), los par\u00e1metros de estabilidad correspondientes deber\u00e1n haberse evaluado en al menos dos lotes a escala piloto o industrial, el solicitante deber\u00e1 contar con datos de estabilidad satisfactorios durante al menos tres meses (en el momento de la ejecuci\u00f3n para procedimientos de tipo IA y en el momento de la notificaci\u00f3n en el caso de los procedimientos de tipo IB) y el perfil de estabilidad deber\u00e1 ser similar al de la situaci\u00f3n registrada actual. Deber\u00e1n darse garant\u00edas de que los estudios se finalizar\u00e1n y de que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen o pueden existir especificaciones no incluidas (indicando las medidas propuestas). Adem\u00e1s, deber\u00e1n realizarse ensayos de fotoestabilidad, cuando proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cualquier nuevo componente propuesto deber\u00e1 cumplir la legislaci\u00f3n pertinente de la Uni\u00f3n [por ejemplo, el Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01333\/2008 del Parlamento Europeo y del Consejo\u00a0(3<\/span>)<\/a>, el Reglamento (UE) n.o<\/span>\u00a0231\/2012 de la Comisi\u00f3n\u00a0(4<\/span>)<\/a> sobre aditivos alimentarios y el Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01334\/2008 del Parlamento Europeo y del Consejo\u00a0(5<\/span>)<\/a> sobre aromatizantes].<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos componentes no deber\u00e1n incluir el uso de materiales de origen humano y animal para los que deba realizarse una evaluaci\u00f3n de los datos de seguridad viral o que deban cumplir lo establecido en la versi\u00f3n vigente de la Nota explicativa sobre minimizaci\u00f3n del riesgo de transmisi\u00f3n de los agentes de la encefalopat\u00eda espongiforme animal a trav\u00e9s de medicamentos para uso humano y veterinarios.<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En su caso, el cambio no deber\u00e1 afectar a la diferenciaci\u00f3n entre dosificaciones ni tener un efecto negativo sobre el sabor en las f\u00f3rmulas pedi\u00e1tricas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las caracter\u00edsticas de disoluci\u00f3n del nuevo producto determinado mediante al menos dos lotes a escala piloto deber\u00e1n ser comparables a las anteriores (sin diferencias significativas respecto a la comparabilidad, v\u00e9ase la Nota explicativa sobre la investigaci\u00f3n de la bioequivalencia). En el caso de los medicamentos a base de plantas en los que no sea posible analizar la disoluci\u00f3n, el tiempo de desintegraci\u00f3n del nuevo producto deber\u00e1 ser comparable al anterior.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

9.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser resultado de problemas de estabilidad ni dar lugar a posibles problemas de seguridad, es decir, de diferenciaci\u00f3n entre dosificaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

10.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El producto de que se trate no deber\u00e1 ser un producto acabado biol\u00f3gico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE) e informaci\u00f3n revisada sobre el producto, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n en la que se indique que se han iniciado los estudios de estabilidad exigidos en condiciones ICH (indicando los n\u00fameros de los lotes correspondientes) y que, en su caso, el solicitante contaba con los datos de estabilidad satisfactorios m\u00ednimos en el momento de la ejecuci\u00f3n y los datos disponibles no indicaban la existencia de un problema. Asimismo deber\u00e1n darse garant\u00edas de que los estudios se finalizar\u00e1n y de que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los resultados de los estudios de estabilidad realizados en condiciones ICH sobre los par\u00e1metros de estabilidad correspondientes de al menos dos lotes a escala piloto o industrial que abarquen como m\u00ednimo un per\u00edodo de tres meses, y una garant\u00eda de que estos estudios se completar\u00e1n, y que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un certificado de conformidad con la Farmacopea Europea para cualquier nuevo componente animal con riesgo de EET o, en su caso, pruebas documentales que indiquen que la fuente concreta del material de riesgo de EET ya ha sido evaluada por la autoridad competente y se ha demostrado que cumple la versi\u00f3n vigente de la Nota explicativa sobre minimizaci\u00f3n del riesgo de transmisi\u00f3n de los agentes de la encefalopat\u00eda espongiforme animal a trav\u00e9s de medicamentos para uso humano y veterinarios.<\/span> Deber\u00e1 incluirse la siguiente informaci\u00f3n sobre cada uno de estos materiales: Nombre del fabricante, especies y tejidos de los que se deriva el material, pa\u00eds de origen de los animales fuente y su uso.<\/p>\n

En el caso del procedimiento centralizado, esta informaci\u00f3n deber\u00e1 incluirse en el cuadro A actualizado (y B, en su caso) de EET.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos que demuestren que el nuevo excipiente no interfiere con los procedimientos anal\u00edticos de especificaci\u00f3n del producto acabado, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n del cambio o elecci\u00f3n de excipientes etc. por medio de elementos de desarrollo farmac\u00e9utico adecuados (incluyendo los aspectos de estabilidad y conservaci\u00f3n antimicrobiana, en su caso).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de presentaciones s\u00f3lidas, datos comparativos de las caracter\u00edsticas de disoluci\u00f3n de al menos dos lotes a escala piloto del producto acabado en su composici\u00f3n anterior y su nueva composici\u00f3n. En el caso de los medicamentos a base de plantas, se podr\u00e1n aceptar datos comparativos de desintegraci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de la no presentaci\u00f3n de un nuevo estudio de bioequivalencia con arreglo a la versi\u00f3n vigente de la Nota explicativa sobre la investigaci\u00f3n de la bioequivalencia.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.a.4<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.a.4<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del peso del recubrimiento de las presentaciones orales o cambio del peso de la cubierta de las c\u00e1psulas<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Formas farmac\u00e9uticas s\u00f3lidas de administraci\u00f3n oral<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Formas farmac\u00e9uticas gastrorresistentes en las que el recubrimiento o la cubierta de las c\u00e1psulas es un factor cr\u00edtico para el mecanismo de liberaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 3, 4, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Formas farmac\u00e9uticas gastrorresistentes modificadas o de liberaci\u00f3n prolongada cuyo recubrimiento o cubierta de las c\u00e1psulas es un factor cr\u00edtico para el mecanismo de liberaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las caracter\u00edsticas de disoluci\u00f3n del nuevo producto, determinadas en un m\u00ednimo de dos lotes a escala piloto, deber\u00e1n ser comparables a las del anterior. En el caso de los medicamentos a base de plantas en los que no sea posible analizar la disoluci\u00f3n, el tiempo de desintegraci\u00f3n del nuevo producto deber\u00e1 ser comparable al anterior.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El recubrimiento no es un factor cr\u00edtico para el mecanismo de liberaci\u00f3n o para el control de otro u otros atributos de calidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00danicamente se habr\u00e1n modificado las especificaciones de peso y dimensiones del producto acabado, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse iniciado los correspondientes estudios de estabilidad de conformidad con las directrices aplicables en al menos dos lotes a escala piloto o industrial y el solicitante deber\u00e1 contar con datos de estabilidad satisfactorios correspondientes a un m\u00ednimo de tres meses en el momento de la ejecuci\u00f3n y deber\u00e1n darse garant\u00edas de que se finalizar\u00e1n dichos estudios. Los datos se facilitar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n en la que se indique que se han iniciado los estudios de estabilidad exigidos en condiciones ICH (indicando los n\u00fameros de los lotes correspondientes) y que, en su caso, el solicitante contaba con los datos de estabilidad satisfactorios m\u00ednimos en el momento de la ejecuci\u00f3n y los datos disponibles no indicaban la existencia de un problema. Asimismo deber\u00e1n darse garant\u00edas de que los estudios se finalizar\u00e1n y de que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas). Adem\u00e1s, deber\u00e1n realizarse ensayos de fotoestabilidad, cuando proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los resultados de los estudios de estabilidad realizados en condiciones ICH sobre los par\u00e1metros de estabilidad correspondientes de al menos dos lotes a escala piloto o industrial que abarquen como m\u00ednimo un per\u00edodo de tres meses, y una garant\u00eda de que estos estudios se completar\u00e1n, y que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos comparativos de an\u00e1lisis de lotes y datos comparativos de las caracter\u00edsticas de disoluci\u00f3n de al menos dos lotes a escala piloto del producto acabado en su f\u00f3rmula actual y propuesta. En el caso de los medicamentos a base de plantas en los que no sea posible analizar la disoluci\u00f3n, deber\u00e1n facilitarse datos comparativos de desintegraci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de la no presentaci\u00f3n de un nuevo estudio de bioequivalencia con arreglo a la versi\u00f3n vigente de la Nota explicativa sobre la investigaci\u00f3n de la bioequivalencia.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n de que \u00fanicamente se han modificado las especificaciones de peso y dimensiones del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.a.5<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

Q.II.a.5<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio en la concentraci\u00f3n de un producto de administraci\u00f3n parenteral de dosis \u00fanica para uso total, en el que la cantidad de principio activo por unidad de dosificaci\u00f3n (esto es, la dosificaci\u00f3n) siga siendo la misma<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.a.6<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.a.6<\/p>\n<\/td>\n

\n Supresi\u00f3n del recipiente del disolvente o diluyente del acondicionamiento<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de la supresi\u00f3n, incluyendo una declaraci\u00f3n sobre otros medios para obtener el disolvente o diluyente para un uso seguro y efectivo del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.b)\u00a0\u00a0\u00a0Fabricaci\u00f3n<\/span><\/span><\/p>\n

Q.II.b.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.b.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio en el centro de fabricaci\u00f3n de una parte o de la totalidad del proceso de fabricaci\u00f3n del producto acabado(excepto los centros de ensayos de liberaci\u00f3n y control de lotes)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro responsable del acondicionamiento secundario<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro responsable del acondicionamiento primario<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 7, 8<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro responsable de cualquier operaci\u00f3n u operaciones de fabricaci\u00f3n de un producto acabado mediante procesos de fabricaci\u00f3n novedosos o complejos<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro que requiera una inspecci\u00f3n inicial o espec\u00edfica para el producto sobre buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro responsable de cualquier operaci\u00f3n u operaciones de fabricaci\u00f3n de un producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 5, 6, 7, 8<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(f)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro responsable del montaje de un producto acabado que contiene un producto sanitario integral<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una inspecci\u00f3n satisfactoria en los \u00faltimos tres a\u00f1os realizada por un servicio de inspecci\u00f3n de uno de los Estados miembros de la UE o el EEE o de centros ubicados en un pa\u00eds que haya suscrito un acuerdo de reconocimiento mutuo en materia de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n u otro acuerdo pertinente entre el pa\u00eds de que se trate y la UE firmado por la autoridad oportuna de dicho pa\u00eds.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El centro deber\u00e1 estar debidamente autorizado (para fabricar la forma farmac\u00e9utica o el producto de que se trate).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El producto de que se trate no deber\u00e1 ser un producto est\u00e9ril.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 existir un programa de validaci\u00f3n o haberse validado satisfactoriamente la fabricaci\u00f3n en las nuevas instalaciones conforme al protocolo actual con al menos tres lotes a escala de producci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Prueba v\u00e1lida de que el centro propuesto cumple las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n para las operaciones de fabricaci\u00f3n o ensayo de que se trate:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de un centro de fabricaci\u00f3n dentro de la UE o el EEE: una copia de la autorizaci\u00f3n de fabricaci\u00f3n vigente. Bastar\u00e1 con incluir una referencia a la base de datos de EudraGMP;<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los centros en terceros pa\u00edses en los que exista un acuerdo de reconocimiento mutuo de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n u otro acuerdo pertinente entre el pa\u00eds de que se trate y la UE: una prueba de que se cumplen las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n expedida en los \u00faltimos tres a\u00f1os por la autoridad local competente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los centros en terceros pa\u00edses en los que no exista un acuerdo de reconocimiento mutuo o un acuerdo pertinente sobre buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n: un certificado de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n expedido en los \u00faltimos tres a\u00f1os por la autoridad internacional pertinente de un Estado miembro del EEE. Bastar\u00e1 con incluir una referencia a la base de datos de EudraGMP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En su caso, deber\u00e1n indicarse los n\u00fameros de los lotes correspondientes al tama\u00f1o de lote y la fecha de fabricaci\u00f3n de los lotes (\u2265 3) utilizados en el estudio de validaci\u00f3n y deber\u00e1n presentarse los datos de validaci\u00f3n o el protocolo (sistema) de validaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Copia de las especificaciones de liberaci\u00f3n y de per\u00edodo de validez aprobadas, en su caso (en anexo al formulario de solicitud)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos del an\u00e1lisis de un lote de producci\u00f3n y dos lotes a escala piloto en los que se simule el proceso de producci\u00f3n (o dos lotes de producci\u00f3n) y datos comparativos de los \u00faltimos tres lotes del centro anterior; los datos de los siguientes dos lotes de producci\u00f3n deber\u00e1n facilitarse previa solicitud o notificarse si no corresponden a las especificaciones (con las medidas propuestas). Datos de an\u00e1lisis de tres lotes (salvo que se justifique lo contrario) del producto acabado biol\u00f3gico, fabricado por los fabricantes o en los centros actuales y propuestos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de las f\u00f3rmulas semis\u00f3lidas y l\u00edquidas en las que el principio activo est\u00e1 presente sin disolver, datos de validaci\u00f3n adecuados, incluyendo im\u00e1genes microsc\u00f3picas de la distribuci\u00f3n y morfolog\u00eda del tama\u00f1o de las part\u00edculas o cualquier otra tecnolog\u00eda de diagn\u00f3stico por im\u00e1genes.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

(i)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Si el nuevo centro de fabricaci\u00f3n utiliza el principio activo como material de partida: una declaraci\u00f3n de la persona cualificada del centro responsable de la liberaci\u00f3n de los lotes en la que se indique que el principio activo se fabrica de conformidad con las directrices detalladas sobre buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n de materiales de partida adoptadas por la Uni\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n
\n

(ii)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adem\u00e1s, si el nuevo centro de fabricaci\u00f3n se encuentra dentro de la UE o el EEE y utiliza el principio activo como material de partida: una declaraci\u00f3n de la persona cualificada del nuevo centro de fabricaci\u00f3n en la que se indique que el principio activo utilizado se fabrica de conformidad con las directrices detalladas sobre buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n de materiales de partida adoptadas por la Uni\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Si el centro de fabricaci\u00f3n y el centro de acondicionamiento primario son diferentes, deber\u00e1n indicarse y validarse las condiciones de transporte y almacenamiento a granel.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Notas:<\/span><\/p>\n

En caso de un cambio de centro o de apertura de un nuevo centro de fabricaci\u00f3n en un pa\u00eds situado fuera de la UE o el EEE que no tenga un acuerdo de reconocimiento mutuo en materia de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n con la UE, se recomienda a los titulares de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n que consulten a las autoridades competentes antes de presentar la notificaci\u00f3n y que faciliten informaci\u00f3n sobre cualquier inspecci\u00f3n de la UE o el EEE de los \u00faltimos dos o tres a\u00f1os o de cualquier inspecci\u00f3n de la UE o el EEE prevista, mencionando las fechas de las inspecciones, la categor\u00eda de los productos inspeccionados, la Autoridad de Supervisi\u00f3n y otra informaci\u00f3n pertinente. De este modo se facilitar\u00e1 la inspecci\u00f3n sobre buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n por parte del servicio competente de uno de los Estados miembros, en caso necesario.<\/p>\n

Declaraciones de la persona cualificada relativas a los principios activos<\/span><\/p>\n

Los titulares de la autorizaci\u00f3n de fabricaci\u00f3n tienen la obligaci\u00f3n de utilizar como materiales de partida exclusivamente principios activos que hayan sido producidos de conformidad con las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n, por lo que todos los titulares que utilicen el principio activo como material de partida deber\u00e1n presentar una declaraci\u00f3n. Adem\u00e1s, como la persona cualificada responsable de la certificaci\u00f3n de los lotes asume la responsabilidad general de cada lote, deber\u00e1 presentar otra declaraci\u00f3n cuando el centro de liberaci\u00f3n de los lotes sea distinto al indicado m\u00e1s arriba.<\/p>\n

En muchos casos, un \u00fanico titular de autorizaci\u00f3n de fabricaci\u00f3n participa en este tr\u00e1mite, de modo que solo ser\u00e1 necesaria una declaraci\u00f3n. Sin embargo, cuando participen varios titulares de autorizaciones de fabricaci\u00f3n, se podr\u00e1 aceptar una sola declaraci\u00f3n, firmada por una \u00fanica persona cualificada, en lugar de varias declaraciones. Esta declaraci\u00f3n \u00fanica se aceptar\u00e1 cuando:<\/p>\n

En la declaraci\u00f3n se indique claramente que est\u00e1 firmada en nombre de todas las personas cualificadas interesadas.<\/p>\n

Estos acuerdos se basen en un acuerdo t\u00e9cnico como el descrito en el cap\u00edtulo 7 de la Gu\u00eda sobre buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n, y la persona cualificada que presente la declaraci\u00f3n figure en el acuerdo como la persona que se encargar\u00e1 del cumplimiento de las disposiciones en materia de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n del fabricante o fabricantes del principio activo. Nota: las autoridades competentes podr\u00e1n inspeccionar estos acuerdos.<\/p>\n

Se recuerda a los solicitantes que la persona cualificada debe estar a disposici\u00f3n del titular de la autorizaci\u00f3n de fabricaci\u00f3n en virtud del art\u00edculo\u00a041 de la Directiva 2001\/83\/CE y que debe estar establecida en la UE o el EEE. Por consiguiente, no se aceptar\u00e1n las declaraciones del personal de los fabricantes de terceros pa\u00edses, incluso aunque est\u00e9n establecidos en pa\u00edses con acuerdos de reconocimiento mutuo.<\/p>\n

Con arreglo al art\u00edculo\u00a046\u00a0bis<\/span> de la Directiva 2001\/83\/CE, la fabricaci\u00f3n incluye la fabricaci\u00f3n completa o parcial, la importaci\u00f3n, la divisi\u00f3n, el acondicionamiento o la presentaci\u00f3n previos a su incorporaci\u00f3n en un producto acabado, incluidos el reacondicionamiento y el reetiquetado realizados por un mayorista.<\/p>\n

No es necesaria una declaraci\u00f3n para la sangre y los componentes sangu\u00edneos, que deben cumplir lo dispuesto en la Directiva 2002\/98\/CE (Directiva 2002\/98\/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 27\u00a0de\u00a0enero de 2003, por la que se establecen normas de calidad y de seguridad para la extracci\u00f3n, verificaci\u00f3n, tratamiento, almacenamiento y distribuci\u00f3n de sangre humana y sus componentes y por la que se modifica la Directiva 2001\/83\/CE (DO\u00a0L\u00a033 de 8.2.2003, p.\u00a030<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/dir\/2002\/98\/oj<\/a>)).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.b.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.b.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio en las medidas para la liberaci\u00f3n de lotes y los ensayos de control de calidad de lotes del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro de control o ensayo de lotes que aplique procedimientos anal\u00edticos fisicoqu\u00edmicos o microbiol\u00f3gicos para el producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro de control o ensayo de lotes en el que se aplique un procedimiento anal\u00edtico biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico para un producto acabado biol\u00f3gico<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro responsable de la liberaci\u00f3n de lotes (certificaci\u00f3n de persona cualificada)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sin incluir control o ensayo de los lotes<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Incluyendo control o ensayo de los lotes aplicando procedimientos anal\u00edticos fisicoqu\u00edmicos o microbiol\u00f3gicos para el producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Incluyendo control o ensayo de los lotes aplicando un procedimiento anal\u00edtico biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico para un producto acabado biol\u00f3gico<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El fabricante responsable de la liberaci\u00f3n de lotes deber\u00e1 estar establecido en la UE o el EEE y ser titular de una autorizaci\u00f3n de fabricaci\u00f3n v\u00e1lida para las operaciones propuestas expedida por la autoridad competente pertinente del Estado miembro de la UE o del EEE. Al menos un centro de liberaci\u00f3n de los lotes que pueda certificar el ensayo del producto a los efectos de la liberaci\u00f3n de lotes dentro de la UE o el EEE deber\u00e1 permanecer en el territorio de la UE o el EEE.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El centro deber\u00e1 estar debidamente autorizado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico no deber\u00e1 ser un procedimiento biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La transferencia de m\u00e9todos del centro anterior al nuevo o al nuevo laboratorio de ensayo deber\u00e1 haberse realizado con \u00e9xito.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Al menos un centro de control o ensayo de los lotes deber\u00e1 permanecer en la UE o el EEE o en un pa\u00eds que haya suscrito con la UE un acuerdo de reconocimiento mutuo en materia de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n, cuyo \u00e1mbito sea operativo y adecuado, que pueda efectuar ensayo del producto a los efectos de la liberaci\u00f3n de lotes dentro de la UE o el EEE.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Prueba v\u00e1lida de que el centro propuesto cumple las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n para las operaciones de fabricaci\u00f3n o ensayo de que se trate:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los centros dentro de la UE o el EEE: una copia de la o las autorizaciones de fabricaci\u00f3n o, si estas no existen, un certificado de cumplimiento de las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n expedido en los \u00faltimos tres a\u00f1os por la autoridad competente pertinente. Bastar\u00e1 con incluir una referencia a la base de datos de EudraGMP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los centros en terceros pa\u00edses en los que exista un acuerdo de reconocimiento mutuo de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n u otro acuerdo pertinente en materia de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n entre el pa\u00eds de que se trate y la UE: una prueba de que se cumplen las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n expedida en los \u00faltimos tres a\u00f1os por la autoridad local competente pertinente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los centros en terceros pa\u00edses en los que no exista un acuerdo de reconocimiento mutuo o un acuerdo pertinente sobre buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n: un certificado de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n expedido en los \u00faltimos tres a\u00f1os por un Estado miembro del EEE. Bastar\u00e1 con incluir una referencia a la base de datos de EudraGMP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Solo en el caso del procedimiento centralizado: datos de contacto de la nueva persona de contacto en la UE o el EEE encargada de los defectos de productos y su retirada del mercado, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n de la persona cualificada responsable de la certificaci\u00f3n de los lotes en la que se indique que el fabricante o fabricantes del principio activo mencionados en la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n operan de conformidad con las directrices detalladas de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n para materiales de partida. En determinadas condiciones se podr\u00e1 aceptar una \u00fanica declaraci\u00f3n (v\u00e9ase la nota de la modificaci\u00f3n n.o<\/span>\u00a0Q.II.b.1).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE), seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los protocolos de transferencia de procedimientos anal\u00edticos de conformidad con el volumen 4, cap\u00edtulo 6, art\u00edculo\u00a06.39 de Eudralex (que predefinen los criterios de aceptaci\u00f3n), del centro anterior al nuevo (o al nuevo laboratorio de ensayo).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.b.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.b.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambios en el proceso de fabricaci\u00f3n del producto acabado, incluido un producto intermedio utilizado en la fabricaci\u00f3n del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor en el proceso de fabricaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio sustancial del proceso de fabricaci\u00f3n del producto acabado que pueda tener repercusiones significativas en su calidad, seguridad o eficacia<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Introducci\u00f3n de un m\u00e9todo de esterilizaci\u00f3n terminal no est\u00e1ndar<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Introducci\u00f3n de o cambio en la sobredosificaci\u00f3n utilizada para el principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n del tiempo de conservaci\u00f3n o las condiciones de almacenamiento de un producto intermedio o a granel utilizado en la fabricaci\u00f3n del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 6, 10<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No deber\u00e1 producirse un cambio en el perfil cualitativo y cuantitativo de impurezas o en las propiedades fisicoqu\u00edmicas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 referirse a formas farmac\u00e9uticas de administraci\u00f3n oral y liberaci\u00f3n inmediata o a soluciones no est\u00e9riles.<\/p>\n

o<\/p>\n

el cambio deber\u00e1 afectar a uno o varios par\u00e1metros no cr\u00edticos, esto es, a par\u00e1metros del proceso que, en el contexto de una evaluaci\u00f3n previa de la autoridad competente, se ha determinado que no repercuten en la calidad del producto acabado (independientemente del tipo de producto o la forma de presentaci\u00f3n).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El principio de fabricaci\u00f3n, incluidas cada una de las fases de fabricaci\u00f3n, deber\u00e1 seguir siendo el mismo (por ejemplo, los productos intermedios de procesamiento, sin introducir cambios en los disolventes de fabricaci\u00f3n utilizados en el proceso).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4<\/p>\n<\/td>\n

\n

El proceso registrado actualmente deber\u00e1 ser regulado por los controles durante el proceso correspondientes y no deber\u00e1n introducirse cambios (ampliaci\u00f3n o supresi\u00f3n de l\u00edmites) en dichos controles.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las especificaciones del producto acabado o productos intermedios no deber\u00e1n sufrir modificaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El nuevo proceso deber\u00e1 dar lugar a un producto id\u00e9ntico desde el punto de vista de la calidad, la seguridad y la eficacia.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse iniciado los correspondientes estudios de estabilidad de conformidad con las directrices aplicables en al menos un lote a escala piloto o industrial. Deber\u00e1n darse garant\u00edas de que los estudios se finalizar\u00e1n y de que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n o de problemas de estabilidad, ni de problemas de seguridad o calidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la o las secciones oportunas del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE), que incluya una comparaci\u00f3n directa entre el proceso actual y el nuevo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los productos semis\u00f3lidos y l\u00edquidos en los que el principio activo est\u00e9 presente sin disolver: validaci\u00f3n oportuna del cambio, incluyendo im\u00e1genes microsc\u00f3picas de las part\u00edculas para comprobar los cambios visibles de la morfolog\u00eda; datos comparativos de la distribuci\u00f3n de tama\u00f1os obtenidos mediante un m\u00e9todo adecuado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de las presentaciones s\u00f3lidas: los datos de las caracter\u00edsticas de disoluci\u00f3n de un lote de producci\u00f3n representativo y datos comparativos de los tres \u00faltimos lotes del proceso anterior; los datos de los siguientes dos lotes de producci\u00f3n deber\u00e1n facilitarse previa solicitud o notificarse si no corresponden a las especificaciones (con las medidas propuestas). En el caso de los medicamentos a base de plantas, se podr\u00e1n aceptar datos comparativos de desintegraci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de la no presentaci\u00f3n de un nuevo estudio de bioequivalencia seg\u00fan la correspondiente Nota explicativa sobre la investigaci\u00f3n de la bioequivalencia.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Para cambios en el par\u00e1metro o los par\u00e1metros del proceso que se ha determinado que no tienen impacto en la calidad del producto acabado, declaraci\u00f3n en este sentido alcanzada en el contexto de la evaluaci\u00f3n de riesgos anteriormente aprobada.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Copia de las especificaciones de liberaci\u00f3n y de per\u00edodo de validez aprobadas (en anexo al formulario de solicitud).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos del an\u00e1lisis (en formato tabular comparativo) de al menos dos lotes fabricados con el proceso aprobado y el proceso propuesto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n de que se han iniciado los estudios de estabilidad pertinentes en condiciones ICH, seg\u00fan proceda (indicando los n\u00fameros de lote de que se trate) y se han evaluado los par\u00e1metros de estabilidad correspondientes en al menos un lote a escala piloto o industrial. Deber\u00e1n darse garant\u00edas de que los estudios se finalizar\u00e1n y de que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

9.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n en la que se indique que se ha realizado una evaluaci\u00f3n de las fases de fabricaci\u00f3n de que se trate y que el cambio menor no afecta a la calidad, la seguridad o la eficacia del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

10.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos para validar el cambio propuesto en el tiempo de conservaci\u00f3n o en las condiciones de almacenamiento del producto intermedio o a granel (m\u00ednimo de dos lotes a escala piloto o comercial).<\/p>\n

Se describir\u00e1 la composici\u00f3n del producto intermedio o del recipiente a granel y se indicar\u00e1n sus especificaciones.<\/p>\n

Si se facilitan lotes a escala piloto, compromiso de verificar estos datos en lotes a escala comercial.<\/p>\n

Declaraci\u00f3n de que el per\u00edodo de validez del producto acabado se establece de acuerdo con la Note for guidance on start of shelf life of the finished dosage form<\/span> o se justifica de otro modo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.b.4<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.b.4<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del tama\u00f1o del lote (incluyendo los intervalos de tama\u00f1os de lotes) del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un aumento de hasta diez veces del tama\u00f1o de lote aprobado inicialmente<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Reducci\u00f3n de hasta diez veces<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio requiere la evaluaci\u00f3n de la comparabilidad de un producto acabado biol\u00f3gico o el cambio del tama\u00f1o de lote requiere un nuevo estudio de bioequivalencia<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio se refiere a todas las dem\u00e1s formas farmac\u00e9uticas producidas mediante procesos de fabricaci\u00f3n nuevos o complejos<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un aumento o reducci\u00f3n de m\u00e1s de diez veces del tama\u00f1o de lote aprobado inicialmente<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(f)<\/p>\n<\/td>\n

\n

La escala de un producto acabado biol\u00f3gico se aumenta o reduce sin modificar el proceso (por ejemplo, duplicaci\u00f3n de la l\u00ednea de producci\u00f3n)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 tener un efecto adverso sobre la reproducibilidad o consistencia del producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 referirse a formas farmac\u00e9uticas de administraci\u00f3n oral y liberaci\u00f3n inmediata o a soluciones no est\u00e9riles.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Todos los cambios del m\u00e9todo de fabricaci\u00f3n o de los controles durante el proceso ser\u00e1n \u00fanicamente los necesarios para modificar el tama\u00f1o del lote, por ejemplo, el uso de equipos de dimensiones distintas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 contarse con un sistema de validaci\u00f3n o la validaci\u00f3n de la fabricaci\u00f3n deber\u00e1 haberse llevado a cabo con \u00e9xito de conformidad con el protocolo vigente en al menos tres lotes con el nuevo tama\u00f1o de lote propuesto de conformidad con las directrices aplicables.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El producto de que se trate no deber\u00e1 ser un producto acabado biol\u00f3gico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser resultado de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n o por problemas de estabilidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El tama\u00f1o del lote deber\u00e1 estar dentro del rango de diez veces el tama\u00f1o del lote previsto cuando se concedi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o tras cambio posterior no considerado como modificaci\u00f3n de tipo IA.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos del an\u00e1lisis (en formato tabular comparativo) de al menos dos lotes de producci\u00f3n fabricados con el tama\u00f1o aprobado y el tama\u00f1o propuesto. Deber\u00e1n estar disponibles los datos de an\u00e1lisis de tres lotes (salvo que se justifique lo contrario) para el producto acabado biol\u00f3gico en el tama\u00f1o de lote propuesto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En su caso, deber\u00e1n indicarse los n\u00fameros de los lotes correspondientes al tama\u00f1o de lote y la fecha de fabricaci\u00f3n de los lotes (\u22653) utilizados en el estudio de validaci\u00f3n o deber\u00e1 presentarse el protocolo (sistema) de validaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n presentarse los resultados de la validaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los resultados de los estudios de estabilidad realizados en condiciones ICH sobre los par\u00e1metros de estabilidad correspondientes de al menos un lote a escala piloto o industrial que abarque como m\u00ednimo un per\u00edodo de tres meses, y una garant\u00eda de que estos estudios se completar\u00e1n y de que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los productos acabados biol\u00f3gicos, una justificaci\u00f3n de que no es necesaria una evaluaci\u00f3n de comparabilidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.b.5<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.b.5<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio en el control o los l\u00edmites durante el proceso aplicados durante la fabricaci\u00f3n del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios de importancia menor en los l\u00edmites de control durante el proceso<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de nuevos controles y l\u00edmites durante el proceso con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un control durante el proceso no significativo u obsoleto<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 7, 9<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un control durante el proceso que pueda tener un efecto importante sobre la calidad general del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Ampliaci\u00f3n de los l\u00edmites de control durante el proceso aprobados, que pueda tener un efecto importante sobre la calidad general del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(f)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de un procedimiento anal\u00edtico para un control durante el proceso<\/p>\n<\/td>\n

\n

2, 4, 6, 8<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(g)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n de un control durante el proceso con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia del compromiso asumido durante evaluaciones anteriores de revisar el control durante el proceso (por ejemplo, realizado durante el procedimiento de solicitud de autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o el procedimiento de modificaci\u00f3n de tipo II).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser resultado de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n o de un problema de estabilidad, ni de un problema de seguridad o calidad, como la detecci\u00f3n de nuevas impurezas no cualificadas o un cambio en el total de l\u00edmites de impurezas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Todos los cambios deber\u00e1n situarse en el \u00e1mbito de los l\u00edmites aprobados actualmente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico deber\u00e1 seguir siendo el mismo, o los cambios en el procedimiento deber\u00e1n ser de importancia menor (por ejemplo, podr\u00eda permitirse un cambio en la longitud o la temperatura de la columna, pero no un tipo diferente de columna o m\u00e9todo).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos procedimientos anal\u00edticos no deber\u00e1n referirse a una nueva t\u00e9cnica no est\u00e1ndar o a una t\u00e9cnica est\u00e1ndar utilizada de forma novedosa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico no deber\u00e1 ser un procedimiento biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El control durante el proceso no deber\u00e1 afectar al control de un atributo cr\u00edtico, por ejemplo:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

impurezas (a no ser que haya dejado de utilizarse un disolvente en la fabricaci\u00f3n),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

una caracter\u00edstica f\u00edsica cr\u00edtica (por ejemplo: tama\u00f1o de las part\u00edculas, masa o densidad compactada),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

an\u00e1lisis cualitativo (a no ser que ya se haya efectuado un control alternativo adecuado),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

control microbiol\u00f3gico (a no ser que no sea necesario para la presentaci\u00f3n correspondiente).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse realizado estudios adecuados de conformidad con las directrices aplicables y demostrarse que el procedimiento anal\u00edtico actualizado es como m\u00ednimo equivalente al anterior.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

9.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 estar relacionado con una revisi\u00f3n de la estrategia de control con la intenci\u00f3n de minimizar los ensayos de par\u00e1metros y atributos (cr\u00edticos o no cr\u00edticos).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cuadro comparativo del control y los l\u00edmites durante el proceso actuales y propuestos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n sobre cualquier procedimiento anal\u00edtico nuevo y datos de validaci\u00f3n, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos del an\u00e1lisis de todos los atributos de especificaci\u00f3n de dos lotes de producci\u00f3n del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n o evaluaci\u00f3n de riesgos que confirme que el control durante el proceso no es significativo o es obsoleto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n del nuevo control y los nuevos l\u00edmites durante el proceso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados comparativos de estudios o resultados comparativos de an\u00e1lisis que demuestren que el procedimiento anal\u00edtico actual y el propuesto son equivalentes. Este requisito no ser\u00e1 aplicable en caso de adici\u00f3n de un nuevo procedimiento anal\u00edtico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.c)\u00a0\u00a0\u00a0Control de los excipientes<\/span><\/span><\/p>\n

Q.II.c.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.c.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del atributo de especificaci\u00f3n o los criterios de aceptaci\u00f3n de un excipiente<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio dentro de los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n aprobada<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de un nuevo atributo de especificaci\u00f3n con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n no significativo u obsoleto<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio fuera de los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n aprobada<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n que pueda tener un efecto importante sobre la calidad del producto acabado en general<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(f)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en la especificaci\u00f3n de un excipiente de la farmacopea interna a una farmacopea no oficial o de un tercer pa\u00eds cuando no haya monograf\u00eda en la Farmacopea Europea o la farmacopea nacional de un Estado miembro<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(g)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia del compromiso asumido durante evaluaciones anteriores de revisar los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n (por ejemplo, realizado durante el procedimiento de solicitud de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o el procedimiento de modificaci\u00f3n de tipo II).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n o de problemas de estabilidad, ni de problemas de seguridad o calidad, como una nueva impureza no cualificada; cambio en el total de l\u00edmites de impurezas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 estar relacionado con una revisi\u00f3n de la estrategia de control destinada a minimizar los ensayos redundantes de par\u00e1metros y atributos (cr\u00edticos o no cr\u00edticos).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico deber\u00e1 seguir siendo el mismo o bien los cambios en este deber\u00e1n ser de importancia menor.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos procedimientos anal\u00edticos no deber\u00e1n referirse a una nueva t\u00e9cnica no est\u00e1ndar o a una t\u00e9cnica est\u00e1ndar utilizada de forma novedosa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 referirse a una impureza genot\u00f3xica.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El atributo de especificaci\u00f3n no deber\u00e1 referirse al control de un atributo cr\u00edtico, por ejemplo:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

impurezas (a no ser que haya dejado de utilizarse un disolvente en la fabricaci\u00f3n del excipiente),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

una caracter\u00edstica f\u00edsica cr\u00edtica (por ejemplo: tama\u00f1o de las part\u00edculas, masa o densidad compactada)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

an\u00e1lisis cualitativo (a no ser que ya se haya efectuado un control alternativo adecuado),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

control microbiol\u00f3gico (a no ser que no sea necesario para la presentaci\u00f3n correspondiente).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cuadro comparativo de las especificaciones actuales y propuestas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n sobre cualquier procedimiento anal\u00edtico nuevo y datos de validaci\u00f3n, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos de an\u00e1lisis dos lotes de producci\u00f3n del excipiente para todos los atributos de especificaci\u00f3n [tres lotes de producci\u00f3n (salvo que se justifique lo contrario) para excipientes biol\u00f3gicos o excipientes nuevos].<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de la no presentaci\u00f3n de un nuevo estudio de bioequivalencia con arreglo a la correspondiente Nota explicativa sobre la investigaci\u00f3n de la bioequivalencia, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n o evaluaci\u00f3n de riesgos que indiquen que el atributo no es significativo o es obsoleto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de los nuevos atributos de especificaci\u00f3n y criterios de aceptaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.c.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.c.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del procedimiento anal\u00edtico para un excipiente<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor de un procedimiento anal\u00edtico aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un procedimiento anal\u00edtico si ya se ha autorizado un procedimiento anal\u00edtico alternativo<\/p>\n<\/td>\n

\n

4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Introducci\u00f3n, sustituci\u00f3n o cambio sustancial de un procedimiento anal\u00edtico biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico para un excipiente<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Otros cambios de un procedimiento anal\u00edtico (incluidas la sustituci\u00f3n o la adici\u00f3n)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse realizado estudios de validaci\u00f3n adecuados de conformidad con las directrices aplicables y demostrarse que el procedimiento anal\u00edtico actualizado es como m\u00ednimo equivalente al anterior.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No deber\u00e1 haber cambios en el total de l\u00edmites de impurezas, ni detectarse nuevas impurezas no cualificadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El m\u00e9todo de an\u00e1lisis deber\u00e1 seguir siendo el mismo (por ejemplo, un cambio en la longitud de la columna o la temperatura, pero no un tipo de columna o m\u00e9todo diferente).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 existir un procedimiento anal\u00edtico alternativo ya autorizado para el atributo de especificaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones pertinentes del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE), que incluya una descripci\u00f3n del m\u00e9todo anal\u00edtico, un resumen de los datos de validaci\u00f3n y las especificaciones revisadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados comparativos de validaci\u00f3n o, de ser necesario, resultados comparativos de an\u00e1lisis que muestren que el procedimiento anal\u00edtico actual y el propuesto son equivalentes. Este requisito no ser\u00e1 aplicable en caso de adici\u00f3n de un nuevo procedimiento anal\u00edtico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.c.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.c.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de la fuente de un excipiente o un reactivo con riesgo de EET que se utiliza en la fabricaci\u00f3n de un principio activo o en un producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en la fuente de un excipiente o reactivo de un material con riesgo de EET a un material de origen vegetal o sint\u00e9tico<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en la fuente de un excipiente o reactivo que es improbable que presente riesgo de contaminaci\u00f3n por EET<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en la fuente de un material de riesgo de EET, o introducci\u00f3n de un material de riesgo de EET, no cubierto por un certificado de conformidad EET de la Farmacopea Europea<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las especificaciones de liberaci\u00f3n del excipiente y el producto acabado y del per\u00edodo de validez deber\u00e1n seguir siendo las mismas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 garantizarse el cumplimiento de las condiciones formuladas en la Nota explicativa sobre minimizaci\u00f3n del riesgo de transmisi\u00f3n de los agentes de la encefalopat\u00eda espongiforme animal a trav\u00e9s de medicamentos para uso humano y veterinarios<\/span>.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n del fabricante o del titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n del material en la que se indique que es de origen exclusivamente vegetal o sint\u00e9tico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Confirmaci\u00f3n de la equivalencia de los materiales y de que no se producen repercusiones en la calidad del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.c.4<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.c.4<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de s\u00edntesis, fabricaci\u00f3n o recuperaci\u00f3n de un excipiente (si se describe en el expediente)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor en la s\u00edntesis, la fabricaci\u00f3n o la recuperaci\u00f3n de un excipiente<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en el centro de fabricaci\u00f3n, la s\u00edntesis, la fabricaci\u00f3n o la recuperaci\u00f3n del excipiente que pueda repercutir en la calidad, seguridad o eficacia del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un proceso de fabricaci\u00f3n de un excipiente<\/p>\n<\/td>\n

\n

4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro responsable de la fabricaci\u00f3n o los ensayos de un excipiente, cuando sea necesario describirlo en el expediente<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La ruta de s\u00edntesis y el proceso de fabricaci\u00f3n deber\u00e1n ser id\u00e9nticos y no deber\u00e1 producirse cambio alguno en el perfil cualitativo y cuantitativo de impurezas (sin incluir los disolventes residuales, siempre que sean controlados de acuerdo con los l\u00edmites ICH) ni en las propiedades fisicoqu\u00edmicas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Quedan excluidos los adyuvantes.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El excipiente no deber\u00e1 ser una sustancia biol\u00f3gica.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La supresi\u00f3n no deber\u00e1 deberse a deficiencias cr\u00edticas de fabricaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Al menos un proceso de fabricaci\u00f3n deber\u00e1 mantenerse tal como se hab\u00eda autorizado previamente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos del an\u00e1lisis (en formato tabular comparativo) de al menos dos lotes (como m\u00ednimo a escala piloto) (o tres lotes de producci\u00f3n (a menos que se justifique lo contrario) para excipientes biol\u00f3gicos) del excipiente fabricado con arreglo al proceso actual y propuesto, o por el fabricante actual y propuesto, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En su caso, datos comparativos de las caracter\u00edsticas de disoluci\u00f3n del producto acabado en al menos dos lotes a escala piloto. En el caso de los medicamentos a base de plantas, se podr\u00e1n aceptar datos comparativos de desintegraci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Copia de las especificaciones aprobadas y nuevas (en su caso) del excipiente (en anexo al formulario de solicitud).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.d)\u00a0\u00a0\u00a0Control del producto acabado<\/span><\/span><\/p>\n

Q.II.d.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.d.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del atributo de especificaci\u00f3n o los criterios de aceptaci\u00f3n del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio dentro de los criterios de aceptaci\u00f3n de las especificaciones<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio dentro de los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n para productos acabados sujetos al procedimiento de liberaci\u00f3n de lotes por las autoridades oficiales de control<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de un nuevo atributo de especificaci\u00f3n con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico y criterios de aceptaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n no significativo u obsoleto (por ejemplo, supresi\u00f3n de un olor y sabor o an\u00e1lisis cualitativo de un agente colorante o aromatizante)<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio fuera de los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(f)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n que pueda tener un efecto importante sobre la calidad general del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(g)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Actualizaci\u00f3n del expediente para cumplir con las disposiciones de una monograf\u00eda general actualizada de la Farmacopea Europea\u00a0(*2<\/span>)<\/a><\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(h)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Farmacopea Europea 2.9.40 Se introduce la Uniformidad de dosificaci\u00f3n para sustituir el m\u00e9todo actualmente registrado, tanto Farmacopea Europea 2.9.5 (Uniformidad de masa) como Farmacopea Europea 2.9.6 (Uniformidad de contenido)<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 8<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(i)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en los ensayos del atributo de especificaci\u00f3n, de los rutinarios a la omisi\u00f3n de ensayos o los ensayos peri\u00f3dicos y viceversa<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(j)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia del compromiso asumido durante evaluaciones anteriores de revisar los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n (por ejemplo, realizado durante el procedimiento de solicitud de autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o el procedimiento de modificaci\u00f3n de tipo II), a menos que la documentaci\u00f3n justificativa ya haya sido evaluada y aprobada en el contexto de otro procedimiento.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n o de problemas de estabilidad, ni de problemas de seguridad o calidad, como una nueva impureza no cualificada; cambio en los criterios de aceptaci\u00f3n de impurezas totales.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 estar relacionado con una revisi\u00f3n de la estrategia de control con la intenci\u00f3n de minimizar los ensayos de par\u00e1metros y atributos (cr\u00edticos o no cr\u00edticos).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico deber\u00e1 seguir siendo el mismo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos procedimientos anal\u00edticos no deber\u00e1n referirse a una nueva t\u00e9cnica no est\u00e1ndar o a una t\u00e9cnica est\u00e1ndar utilizada de forma novedosa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 referirse a ninguna impureza (incluidas las genot\u00f3xicas) o disoluci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El atributo de especificaci\u00f3n o la propuesta para la presentaci\u00f3n determinada no deber\u00e1 referirse a ning\u00fan atributo cr\u00edtico, por ejemplo:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

impurezas (salvo que no se haya utilizado un disolvente en la fabricaci\u00f3n del producto acabado),<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

una caracter\u00edstica f\u00edsica cr\u00edtica (por ejemplo: dureza o friabilidad para comprimidos sin recubrimiento, dimensiones, etc.)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

un ensayo necesario para una presentaci\u00f3n concreta de conformidad con las notificaciones generales de la Farmacopea Europea,<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

cualquier solicitud de omisi\u00f3n de ensayos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El control propuesto deber\u00e1 ajustarse plenamente al cuadro 2.9.40.-1 de la monograf\u00eda 2.9.40 de la Farmacopea Europea, y no deber\u00e1 incluir la propuesta alternativa para analizar la uniformidad de las unidades de dosificaci\u00f3n por variaci\u00f3n de masa en lugar de la uniformidad de contenido cuando este \u00faltimo se especifique en el cuadro 2.9.40.-1.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cuadro comparativo de las especificaciones actuales y propuestas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n sobre cualquier procedimiento anal\u00edtico nuevo y datos de validaci\u00f3n, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos del an\u00e1lisis de todos los atributos de especificaci\u00f3n de dos lotes de producci\u00f3n (tres lotes de producci\u00f3n en el caso de productos biol\u00f3gicos (a menos que se justifique lo contrario)) del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n o evaluaci\u00f3n de riesgos que indiquen que el atributo no es significativo o es obsoleto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de los nuevos atributos de especificaci\u00f3n y criterios de aceptaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n por parte del titular del cambio en el ensayo del atributo de especificaci\u00f3n.<\/p>\n

El cambio de los ensayos rutinarios a la omisi\u00f3n de ensayos o los ensayos peri\u00f3dicos est\u00e1 justificado cuando el proceso de fabricaci\u00f3n est\u00e1 bajo control y est\u00e1 respaldado por una cantidad suficiente de datos hist\u00f3ricos conformes con la especificaci\u00f3n.<\/p>\n

El cambio de la omisi\u00f3n de ensayos o los ensayos peri\u00f3dicos a los ensayos rutinarios debe estar respaldado por datos anal\u00edticos que demuestren que no se cumplen los criterios de aceptaci\u00f3n aprobados para la especificaci\u00f3n sometida a omisi\u00f3n de ensayos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.d.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.d.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del procedimiento anal\u00edtico para el producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor de un procedimiento anal\u00edtico aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un procedimiento anal\u00edtico si ya se ha autorizado un procedimiento alternativo<\/p>\n<\/td>\n

\n

4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Introducci\u00f3n, sustituci\u00f3n o cambio sustancial de un procedimiento anal\u00edtico biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico para un producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Otros cambios de un procedimiento anal\u00edtico para un producto acabado (incluidas la sustituci\u00f3n o la adici\u00f3n)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Actualizaci\u00f3n del procedimiento anal\u00edtico para ajustarse a la monograf\u00eda general actualizada en la Farmacopea Europea<\/p>\n<\/td>\n

\n

2, 3, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(f)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Para reflejar el cumplimiento de la Farmacopea Europea y eliminar la referencia al procedimiento anal\u00edtico interno obsoleto y al n\u00famero de procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

2, 3, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse realizado estudios de validaci\u00f3n adecuados de conformidad con las directrices aplicables y demostrado que el procedimiento anal\u00edtico actualizado es como m\u00ednimo equivalente al anterior.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No deber\u00e1 haber cambios en el total de l\u00edmites de impurezas, ni detectarse nuevas impurezas no cualificadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El m\u00e9todo de an\u00e1lisis deber\u00e1 seguir siendo el mismo (por ejemplo, un cambio en la longitud de la columna o la temperatura, pero no un tipo de columna o m\u00e9todo diferente).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 existir un procedimiento anal\u00edtico alternativo ya autorizado para el atributo de especificaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico registrado deber\u00e1 referirse ya a la monograf\u00eda general de la Farmacopea Europea y los cambios ser\u00e1n de importancia menor y requerir\u00e1n la actualizaci\u00f3n del expediente t\u00e9cnico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico no deber\u00e1 ser un procedimiento biol\u00f3gico, inmunol\u00f3gico o inmunoqu\u00edmico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones pertinentes del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE), que incluya una descripci\u00f3n del m\u00e9todo anal\u00edtico, un resumen de los datos de validaci\u00f3n y las especificaciones revisadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados comparativos de validaci\u00f3n (o, si est\u00e1 justificado, resultados comparativos de an\u00e1lisis) que demuestren que el procedimiento anal\u00edtico actual y el propuesto son equivalentes. Este requisito no es aplicable en caso de adici\u00f3n de un nuevo procedimiento anal\u00edtico, a menos que el nuevo procedimiento anal\u00edtico se a\u00f1ada como procedimiento alternativo al actual.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.d.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n
\n

Q.II.d.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Modificaciones relativas a los ensayos de liberaci\u00f3n en tiempo real en la fabricaci\u00f3n del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Introducci\u00f3n, sustituci\u00f3n o cambio sustancial de un procedimiento de ensayo de liberaci\u00f3n en tiempo real<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Para los cambios en el est\u00e1ndar o el preparado de referencia internos de un producto acabado biol\u00f3gico v\u00e9ase la categor\u00eda Q.I.b.3 Cambio a un est\u00e1ndar o un preparado de referencia internos para un principio activo biol\u00f3gico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.e)\u00a0\u00a0\u00a0Sistema de cierre del recipiente<\/span><\/span><\/p>\n

Q.II.e.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.e.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del acondicionamiento primario del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en la composici\u00f3n cualitativa y cuantitativa de un recipiente aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Formas farmac\u00e9uticas s\u00f3lidas<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Formas farmac\u00e9uticas semis\u00f3lidas y l\u00edquidas no est\u00e9riles<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Productos acabados l\u00edquidos est\u00e9riles<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 referirse a un acondicionamiento de menor protecci\u00f3n, en el que se han introducido cambios en las condiciones de almacenamiento o una reducci\u00f3n del per\u00edodo de validez<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en el tipo de recipiente o adici\u00f3n de un nuevo recipiente<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Formas farmac\u00e9uticas s\u00f3lidas, semis\u00f3lidas y l\u00edquidas no est\u00e9riles<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Productos acabados est\u00e9riles<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un recipiente<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un recipiente de acondicionamiento primario que no implique la supresi\u00f3n total de una dosificaci\u00f3n o forma farmac\u00e9utica<\/p>\n<\/td>\n

\n

4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 referirse \u00fanicamente al mismo tipo de acondicionamiento o envase (por ejemplo, de bl\u00edster a bl\u00edster).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las propiedades importantes del material de acondicionamiento propuesto deber\u00e1n ser al menos equivalentes a las del material aprobado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse iniciado los correspondientes estudios de estabilidad en condiciones ICH y los par\u00e1metros de estabilidad correspondientes deber\u00e1n haberse evaluado en al menos dos lotes a escala piloto o industrial, y el solicitante deber\u00e1 contar con datos de estabilidad satisfactorios durante al menos tres meses en el momento de la ejecuci\u00f3n. Sin embargo, si el acondicionamiento propuesto es m\u00e1s resistente que el actual, por ejemplo, un bl\u00edster m\u00e1s grueso, no ser\u00e1 necesario disponer ya de los datos de estabilidad durante tres meses. Estos estudios deber\u00e1n haber concluido y los datos deber\u00e1n haberse comunicado de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen o datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las otras presentaciones del producto deber\u00e1n ser adecuadas para las instrucciones de dosificaci\u00f3n y la duraci\u00f3n del tratamiento mencionados en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El producto terminado no deber\u00e1 ser un producto acabado biol\u00f3gico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El producto acabado no deber\u00e1 ser est\u00e9ril.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la o las secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE) e informaci\u00f3n revisada sobre el producto, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos oportunos correspondientes al nuevo acondicionamiento (datos comparativos de permeabilidad, por ejemplo para O2<\/span>, CO2<\/span>, humedad). En su caso, deber\u00e1 demostrarse que no se produce interacci\u00f3n adversa alguna entre el contenido y el material de acondicionamiento (por ejemplo, datos sobre migraci\u00f3n de componentes del material propuesto al contenido y p\u00e9rdida de componentes del producto al acondicionamiento), incluyendo una confirmaci\u00f3n de que el material cumple los requisitos pertinentes de la farmacopea o la legislaci\u00f3n de la Uni\u00f3n en materia de materiales y objetos de pl\u00e1stico que tienen contacto con alimentos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n en la que se indique que se han iniciado los estudios de estabilidad exigidos en condiciones ICH (indicando los n\u00fameros de los lotes correspondientes) y que, en su caso, el solicitante contaba con los datos de estabilidad satisfactorios m\u00ednimos en el momento de la ejecuci\u00f3n y los datos disponibles no indicaban la existencia de un problema. Asimismo deber\u00e1n darse garant\u00edas de que los estudios se finalizar\u00e1n y de que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los resultados de los estudios de estabilidad realizados en condiciones ICH sobre los par\u00e1metros de estabilidad correspondientes de al menos dos lotes a escala piloto o industrial que abarquen como m\u00ednimo un per\u00edodo de tres meses, y una garant\u00eda de que estos estudios se completar\u00e1n, y que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En su caso, cuadro comparativo entre las especificaciones del acondicionamiento primario actual y las del propuesto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n de que el tama\u00f1o o los tama\u00f1os de envase restantes coinciden con el r\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n y la duraci\u00f3n del tratamiento y de que se ajustan a las instrucciones de dosificaci\u00f3n tal y como fueron aprobadas en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Para Q.II.e.1.b), se recuerda a los solicitantes que cualquier cambio que tenga por resultado una \u00abnueva forma farmac\u00e9utica\u00bb requiere la presentaci\u00f3n de una solicitud de extensi\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.e.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.e.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de la forma o dimensiones del recipiente o cierre (acondicionamiento primario) de un producto acabado no est\u00e9ril<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Productos acabados no est\u00e9riles<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Productos acabados est\u00e9riles<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No deber\u00e1 producirse cambio alguno en la composici\u00f3n cualitativa o cuantitativa del recipiente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 referirse a una parte esencial del material de acondicionamiento que afecte a la administraci\u00f3n, uso, seguridad o estabilidad del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En caso de cambio del espacio vac\u00edo o de la relaci\u00f3n entre superficie y volumen, se habr\u00e1n iniciado estudios de estabilidad de conformidad con las directrices aplicables, se habr\u00e1n evaluado los par\u00e1metros de estabilidad pertinentes en al menos un lote a escala piloto o industrial y el solicitante contar\u00e1 con datos sobre la estabilidad de tres meses como m\u00ednimo. Se garantiza la finalizaci\u00f3n de tales estudios y que se facilitar\u00e1 informaci\u00f3n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (con una propuesta de medida).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la o las secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE), incluyendo una descripci\u00f3n, un dibujo detallado y la composici\u00f3n del material del recipiente o cierre, as\u00ed como la informaci\u00f3n revisada sobre el producto, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Se deber\u00e1n haber realizado estudios de revalidaci\u00f3n en el caso de los productos est\u00e9riles. Se deber\u00e1n indicar los n\u00fameros de los lotes utilizados en dichos estudios, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En caso de cambio del espacio vac\u00edo o de la relaci\u00f3n entre superficie y volumen, una declaraci\u00f3n en la que se indique que se han iniciado los estudios de estabilidad exigidos en condiciones ICH (indicando los n\u00fameros de los lotes correspondientes) y que, en su caso, el solicitante contaba con los datos de estabilidad satisfactorios m\u00ednimos (al menos tres meses de datos de estabilidad para al menos un lote a escala piloto o industrial) en el momento de la ejecuci\u00f3n para una notificaci\u00f3n de tipo IA y en el momento de la presentaci\u00f3n de una notificaci\u00f3n de tipo IB, y que los datos disponibles no se\u00f1alaban la existencia de un problema.<\/p>\n

Asimismo deber\u00e1n darse garant\u00edas de que los estudios se finalizar\u00e1n y de que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.e.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.e.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de cualquier parte del material del acondicionamiento (primario) que no entre en contacto con la f\u00f3rmula del producto acabado (como color de los tapones a presi\u00f3n o c\u00f3digos de color de las anillas de las ampollas)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio que afecte a la informaci\u00f3n sobre el producto<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio que no afecte a la informaci\u00f3n sobre el producto<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 referirse a una parte del material de acondicionamiento que afecte a la administraci\u00f3n, uso, seguridad o estabilidad del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la o las secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE) e informaci\u00f3n revisada sobre el producto, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.e.4<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.e.4<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del atributo de especificaci\u00f3n o los criterios de aceptaci\u00f3n del acondicionamiento primario del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n no significativo u obsoleto<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia del compromiso asumido durante comprobaciones documentales anteriores de revisar los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n (por ejemplo, durante el procedimiento de solicitud de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n o el procedimiento de modificaci\u00f3n de tipo II).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n o de problemas de estabilidad, ni de problemas de seguridad o calidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Todos los cambios deber\u00e1n situarse en el \u00e1mbito de los criterios de aceptaci\u00f3n aprobados actualmente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico deber\u00e1 seguir siendo el mismo o bien los cambios en este deber\u00e1n ser de importancia menor.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos procedimientos anal\u00edticos no deber\u00e1n referirse a una nueva t\u00e9cnica no est\u00e1ndar o a una t\u00e9cnica est\u00e1ndar utilizada de forma novedosa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 estar relacionado con una revisi\u00f3n de la estrategia de control con la intenci\u00f3n de minimizar los ensayos de par\u00e1metros y atributos (cr\u00edticos o no cr\u00edticos).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cuadro comparativo de las especificaciones actuales y propuestas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n sobre cualquier procedimiento anal\u00edtico nuevo y datos de validaci\u00f3n, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n o evaluaci\u00f3n de riesgos que indiquen que el par\u00e1metro no es significativo o es obsoleto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de los nuevos atributos de especificaci\u00f3n y criterios de aceptaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.e.5<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.e.5<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del procedimiento anal\u00edtico para el acondicionamiento primario del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor de un procedimiento anal\u00edtico aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Otros cambios de un procedimiento anal\u00edtico (incluidas la sustituci\u00f3n o la adici\u00f3n)<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un procedimiento anal\u00edtico si ya se ha autorizado un procedimiento anal\u00edtico alternativo<\/p>\n<\/td>\n

\n

4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse realizado estudios de validaci\u00f3n adecuados de conformidad con las directrices aplicables y demostrarse que el procedimiento anal\u00edtico actualizado es como m\u00ednimo equivalente al anterior.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El m\u00e9todo de an\u00e1lisis deber\u00e1 seguir siendo el mismo (por ejemplo, un cambio en la longitud de la columna o la temperatura, pero no un tipo de columna o m\u00e9todo diferente).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos procedimientos anal\u00edticos no deber\u00e1n referirse a una nueva t\u00e9cnica no est\u00e1ndar o a una t\u00e9cnica est\u00e1ndar utilizada de forma novedosa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 existir un procedimiento anal\u00edtico alternativo ya autorizado para el atributo de especificaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones pertinentes del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE), que incluya una descripci\u00f3n del m\u00e9todo anal\u00edtico y un resumen de los datos de validaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados comparativos de validaci\u00f3n o, si est\u00e1 justificado, resultados comparativos de an\u00e1lisis que demuestren que el procedimiento anal\u00edtico actual y el propuesto son equivalentes. Este requisito no ser\u00e1 aplicable en caso de adici\u00f3n de un nuevo procedimiento anal\u00edtico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.e.6<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.e.6<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del tama\u00f1o del envase del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Introducci\u00f3n de un nuevo tama\u00f1o de envase o cambio en el n\u00famero de unidades (comprimidos, ampollas, etc.) del envase<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio dentro de los l\u00edmites de los tama\u00f1os de envase aprobados actualmente<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio fuera de los l\u00edmites de los tama\u00f1os de envase aprobados actualmente<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de tama\u00f1os de envases<\/p>\n<\/td>\n

\n

3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio del peso o volumen de llenado de productos acabados est\u00e9riles de administraci\u00f3n parenteral para m\u00faltiples dosis (o dosis \u00fanica para uso parcial)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio del peso o volumen de llenado de medicamentos de administraci\u00f3n no parenteral para m\u00faltiples dosis (o de dosis \u00fanica para uso parcial)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de o sustituci\u00f3n por un acondicionamiento con calendario para un tama\u00f1o de envase ya registrado en el expediente<\/p>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El nuevo tama\u00f1o del envase deber\u00e1 ser conforme a la posolog\u00eda y a la duraci\u00f3n del tratamiento aprobadas en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El material del acondicionamiento primario deber\u00e1 seguir siendo el mismo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las otras presentaciones del producto deber\u00e1n ser adecuadas para las instrucciones de dosificaci\u00f3n y la duraci\u00f3n del tratamiento mencionados en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la o las secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE) e informaci\u00f3n revisada sobre el producto, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n del tama\u00f1o nuevo o restante del envase en la que se demuestre que tal tama\u00f1o coincide con el r\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n y la duraci\u00f3n del tratamiento aprobados en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n en la que se indique que los estudios de estabilidad se llevar\u00e1n a cabo de conformidad con las directrices aplicables a aquellos productos cuyos par\u00e1metros de estabilidad pueden verse afectados. Deber\u00e1n notificarse solo los datos que no correspondan a las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de Q.II.e.6.c) y d), se recuerda a los solicitantes que cualquier cambio de la \u00abdosificaci\u00f3n\u00bb del producto acabado requiere la presentaci\u00f3n de una solicitud de extensi\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.e.7<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.e.7<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de fabricante, proceso de esterilizaci\u00f3n o proveedor de componentes del acondicionamiento (cuando se mencione en el expediente)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un fabricante o proveedor<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro responsable de la esterilizaci\u00f3n de un componente del acondicionamiento o cambio en el proceso de esterilizaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No deber\u00e1 tratarse de la supresi\u00f3n de un componente del acondicionamiento.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La composici\u00f3n cualitativa y cuantitativa de los componentes del acondicionamiento y las especificaciones de dise\u00f1o deber\u00e1n seguir siendo las mismas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las especificaciones y el procedimiento anal\u00edtico del m\u00e9todo de control de calidad deber\u00e1n ser como m\u00ednimo equivalentes.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El m\u00e9todo y condiciones de esterilizaci\u00f3n, en su caso, deber\u00e1n seguir siendo los mismos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cuadro comparativo de las especificaciones actuales y propuestas, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Descripci\u00f3n del m\u00e9todo de esterilizaci\u00f3n y del ciclo de esterilizaci\u00f3n. Deber\u00e1 facilitarse la validaci\u00f3n del ciclo de esterilizaci\u00f3n si el ciclo de esterilizaci\u00f3n no utiliza las condiciones de referencia establecidas en la Farmacopea Europea<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Pruebas de que la esterilizaci\u00f3n se ha llevado a cabo y validado de acuerdo con las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n o las normas ISO pertinentes, de acuerdo con la Guideline on the sterilisation of the medicinal product, active substance, excipient and primary container<\/span>.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.e.8<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.e.8<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de un componente secundario del acondicionamiento del producto acabado (incluidas la sustituci\u00f3n, adici\u00f3n o supresi\u00f3n), cuando se mencione en el expediente<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El acondicionamiento secundario no tendr\u00e1 un papel funcional en la estabilidad del producto acabado y, si lo tiene, no ser\u00e1 menos protector que el aprobado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El componente del acondicionamiento modificado deber\u00e1 ser adecuado para el almacenamiento del producto acabado en las condiciones autorizadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 deberse a deficiencias cr\u00edticas del antiguo componente del acondicionamiento.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no ser\u00e1 resultado de eventos imprevistos ocurridos durante la fabricaci\u00f3n o el almacenamiento del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.f)\u00a0\u00a0\u00a0Estabilidad<\/span><\/span><\/p>\n

Q.II.f.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.f.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del per\u00edodo de validez o de las condiciones de almacenamiento del producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Reducci\u00f3n del per\u00edodo de validez del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tal como est\u00e1 envasado para su venta<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Despu\u00e9s de la primera apertura<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Despu\u00e9s de la diluci\u00f3n o reconstituci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Extensi\u00f3n del per\u00edodo de validez del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tal como est\u00e1 envasado para su venta (respaldado por datos en tiempo real plenamente conformes con el protocolo de estabilidad)<\/p>\n<\/td>\n

\n

3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tras ser abierto (basado en datos en tiempo real)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Despu\u00e9s de su diluci\u00f3n o reconstituci\u00f3n (basado en datos en tiempo real)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Extensi\u00f3n del per\u00edodo de validez del producto acabado basada en la extrapolaci\u00f3n o modelizaci\u00f3n de la estabilidad no conformes con las directrices de estabilidad correspondientes<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Extensi\u00f3n del per\u00edodo de validez del producto acabado basada en la extrapolaci\u00f3n de datos de estabilidad conformes con las directrices de estabilidad correspondientes<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de las condiciones de almacenamiento de un producto acabado biol\u00f3gico<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de las condiciones de almacenamiento del producto acabado o del producto diluido o reconstituido<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en un protocolo de estabilidad aprobado del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser resultado de eventos imprevistos surgidos durante la fabricaci\u00f3n o por problemas de estabilidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 implicar una ampliaci\u00f3n de los criterios de aceptaci\u00f3n de los par\u00e1metros analizados, una eliminaci\u00f3n de los par\u00e1metros indicadores de la estabilidad o una reducci\u00f3n de la frecuencia de los ensayos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse realizado estudios de estabilidad de acuerdo con un protocolo de estabilidad aprobado y vigente. Deber\u00e1n presentarse datos en tiempo real. Todos los lotes deber\u00e1n cumplir su especificaci\u00f3n predefinida en todo momento. No deber\u00e1n haberse observado tendencias imprevistas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El producto deber\u00e1 ser un producto acabado biol\u00f3gico o a base de plantas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El producto deber\u00e1 ser un comprimido de liberaci\u00f3n inmediata recubierto con una pel\u00edcula.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El producto no deber\u00e1 figurar en la lista de la Uni\u00f3n de medicamentos esenciales o en una lista nacional similar (cuando proceda).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE). Deber\u00e1 contener los resultados de los estudios de estabilidad adecuados realizados de acuerdo con las directrices de estabilidad pertinentes en tres lotes a escala piloto\u00a0(*3<\/span>)<\/a> del producto acabado en el material de acondicionamiento autorizado o dos lotes despu\u00e9s de la primera apertura o reconstituci\u00f3n, seg\u00fan proceda. Cuando proceda, deber\u00e1n incluirse los resultados de los ensayos microbiol\u00f3gicos adecuados.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Copia de la especificaci\u00f3n aprobada del per\u00edodo de validez del producto acabado y, en su caso, especificaciones tras su diluci\u00f3n o reconstituci\u00f3n, o despu\u00e9s de la primera apertura (en anexo al formulario de solicitud).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de los cambios propuestos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.g)\u00a0\u00a0\u00a0Instrumentos reguladores adicionales<\/span><\/span><\/p>\n

Q.II.g.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.g.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Introducci\u00f3n de un nuevo espacio de dise\u00f1o o extensi\u00f3n de un espacio de dise\u00f1o aprobado para el producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Nuevo espacio de dise\u00f1o para una o varias operaciones unitarias del proceso de fabricaci\u00f3n del producto acabado, incluidos los controles o procedimientos anal\u00edticos durante el proceso resultantes<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Nuevo espacio de dise\u00f1o para un procedimiento anal\u00edtico para un excipiente o producto intermedio o para el producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios o extensi\u00f3n de un espacio de dise\u00f1o aprobado para el producto acabado o para un procedimiento anal\u00edtico para excipientes, productos intermedios o el producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El espacio de dise\u00f1o deber\u00e1 haberse desarrollado de conformidad con las directrices cient\u00edficas europeas e internacionales en la materia. Resultados de los estudios del desarrollo del producto y del proceso (incluida una evaluaci\u00f3n de riesgos y estudios multivariante, en su caso) que demuestren que se ha logrado una idea sistem\u00e1tica de los atributos materiales y par\u00e1metros del proceso relativos a los atributos cr\u00edticos de la calidad del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Descripci\u00f3n del espacio de dise\u00f1o en formato tabular o como ecuaci\u00f3n matem\u00e1tica, seg\u00fan proceda, que incluya las variables (atributos materiales y par\u00e1metros del proceso, en su caso) y sus intervalos y l\u00edmites propuestos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.g.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.g.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Introducci\u00f3n de un protocolo de gesti\u00f3n de cambios para el producto acabado posterior a la autorizaci\u00f3n<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Descripci\u00f3n detallada del cambio propuesto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Protocolo de gesti\u00f3n de cambios para el producto acabado posterior a la autorizaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones oportunas del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.g.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.g.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Supresi\u00f3n de un protocolo de gesti\u00f3n de cambios para el producto acabado posterior a la autorizaci\u00f3n<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La supresi\u00f3n del protocolo de gesti\u00f3n de cambios para el producto acabado posterior a la autorizaci\u00f3n no deber\u00e1 ser resultado de eventos imprevistos o de resultados que no cumplan las especificaciones durante la ejecuci\u00f3n del cambio o los cambios descritos en el protocolo y no deber\u00e1 tener efecto alguno en la informaci\u00f3n ya aprobada del expediente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de la supresi\u00f3n propuesta.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.g.4<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.g.4<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambios en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios de importancia mayor en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios de importancia menor en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n que no modifican la estrategia definida en el protocolo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n de que los cambios no alteran la estrategia global definida en el protocolo y no son m\u00e1s amplios que el protocolo aprobado actual.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.g.5<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.g.5<\/p>\n<\/td>\n

\n Aplicaci\u00f3n de los cambios previstos en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n de los cambios previstos en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n a trav\u00e9s de una notificaci\u00f3n de tipo IA<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n de los cambios previstos en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n a trav\u00e9s de una notificaci\u00f3n de tipo IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n de los cambios previstos en un protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n a trav\u00e9s de una notificaci\u00f3n de tipo IB<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio propuesto deber\u00e1 efectuarse de plena conformidad con el protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n, lo que requiere su notificaci\u00f3n en un plazo de doce meses tras la ejecuci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio propuesto deber\u00e1 efectuarse de plena conformidad con el protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n, lo que requiere su notificaci\u00f3n inmediata tras la ejecuci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Referencia al protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n en la que se indique que el cambio es conforme con el protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n y que los resultados del estudio cumplen los criterios de aceptaci\u00f3n que se establecen en dicho protocolo*<\/span>.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados de los estudios realizados y cualquier otra documentaci\u00f3n justificativa con arreglo al protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span> (*)<\/p>\n<\/td>\n

\n

En caso de que no se cumplan los criterios de aceptaci\u00f3n u otras condiciones del protocolo, el cambio no podr\u00e1 aplicarse como una modificaci\u00f3n de esta categor\u00eda y deber\u00e1 presentarse como modificaci\u00f3n de la categor\u00eda aplicable sin protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.g.6<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.g.6<\/p>\n<\/td>\n

\n Introducci\u00f3n de un documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto relativo al producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El contenido del documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto deber\u00e1 haberse desarrollado de conformidad con las directrices cient\u00edficas europeas e internacionales en la materia. Resultados de los estudios del producto, el proceso y el desarrollo anal\u00edtico (incluidos una evaluaci\u00f3n de riesgos y estudios multivariante, en su caso) que demuestren cuando proceda que se ha logrado una idea sistem\u00e1tica de la repercusi\u00f3n de los atributos materiales y par\u00e1metros del proceso en los atributos cr\u00edticos de la calidad del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto deber\u00e1 incluir una descripci\u00f3n de los atributos materiales, los atributos de calidad y los par\u00e1metros del proceso (o par\u00e1metros del procedimiento anal\u00edtico), sus l\u00edmites y rangos propuestos, y las futuras categor\u00edas de notificaci\u00f3n de modificaciones, en un formato tabular.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.g.7<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.g.7<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambios relacionados con el producto acabado en consonancia con un documento aprobado de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia mayor del producto acabado en consonancia con un documento aprobado de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor del producto acabado en consonancia con un documento aprobado de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor del producto acabado en consonancia con un documento aprobado de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto<\/p>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor del producto acabado en consonancia con un documento aprobado de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 preverse en el documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto como modificaci\u00f3n de tipo IA que requiere notificaci\u00f3n en un plazo de doce meses a partir de su aplicaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n
\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 preverse en el documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto como una modificaci\u00f3n de tipo IAIN<\/span> que requiere notificaci\u00f3n inmediata tras su aplicaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un resumen y una justificaci\u00f3n del o los cambios propuestos, en los que se describan claramente la situaci\u00f3n actual y propuesta y la documentaci\u00f3n justificativa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un documento actualizado de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto con las secciones pertinentes modificadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.g.8<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.g.8<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambios en un documento aprobado de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto relativo al producto acabado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios de importancia mayor en un documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambios de importancia menor en un documento de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un resumen y una justificaci\u00f3n del o los cambios propuestos, en los que se describan claramente la situaci\u00f3n actual y propuesta y la documentaci\u00f3n justificativa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un documento actualizado de gesti\u00f3n del ciclo de vida del producto con las secciones pertinentes modificadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.II.h)\u00a0\u00a0\u00a0Seguridad en relaci\u00f3n con agentes adventicios<\/span><\/span><\/p>\n

Q.II.h.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.II.h.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Actualizaci\u00f3n de la informaci\u00f3n \u00abEvaluaci\u00f3n de la seguridad respecto a los agentes adventicios\u00bb (secci\u00f3n 3.2.A.2)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Estudios relacionados con las fases de fabricaci\u00f3n investigadas por primera vez para uno o m\u00e1s agentes adventicios<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n de estudios obsoletos relacionados con las fases de fabricaci\u00f3n y agentes adventicios ya notificados en el expediente<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

con modificaci\u00f3n de la evaluaci\u00f3n de riesgos que d\u00e9 lugar a un riesgo mayor<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

con modificaci\u00f3n de la evaluaci\u00f3n de riesgos que d\u00e9 lugar a un riesgo equivalente o inferior<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

sin modificaci\u00f3n de la evaluaci\u00f3n de riesgos<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones pertinentes de los expedientes incluida la introducci\u00f3n de los nuevos estudios para investigar la capacidad de las fases de fabricaci\u00f3n para inactivar o reducir los agentes adventicios.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de que los estudios modifican la evaluaci\u00f3n de riesgos y dan lugar a un riesgo equivalente o inferior.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la informaci\u00f3n sobre el producto (en su caso).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de que los estudios no modifican la evaluaci\u00f3n de riesgos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.III\u00a0\u00a0\u00a0CFE\/EET\/Monograf\u00edas<\/span><\/p>\n

Q.III.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Q.III.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Presentaci\u00f3n de un certificado nuevo o actualizado de conformidad con la Farmacopea Europea o supresi\u00f3n de un certificado de conformidad con la Farmacopea Europea:<\/span><\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

para un principio activo<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

para un material de partida, un reactivo o un producto intermedio utilizado en el proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Certificado de conformidad con la Farmacopea Europea para la monograf\u00eda de la Farmacopea Europea correspondiente\u00a0(*4<\/span>)<\/a><\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Nuevo certificado de conformidad (CFE) (incluida la sustituci\u00f3n o adici\u00f3n)<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6, 9<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4,<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Actualizaci\u00f3n de un certificado de conformidad aprobado (CFE)<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 9<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4,<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n del certificado o certificados de conformidad (CFE)<\/p>\n<\/td>\n

\n

8<\/p>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Nuevo certificado de conformidad (CFE) para un principio activo no est\u00e9ril que se pretenda utilizar en un producto acabado est\u00e9ril cuando se utilice agua en las \u00faltimas fases de la s\u00edntesis y no se indique que el material est\u00e1 libre de endotoxinas<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Certificado de conformidad (CFE) nuevo o actualizado para un principio activo a base de plantas<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Certificado de conformidad EET de la Farmacopea Europea para un principio activo, un material de partida, un reactivo, un producto intermedio o un excipiente<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Nuevo certificado de EET para un principio activo (incluidas la sustituci\u00f3n o adici\u00f3n)<\/p>\n<\/td>\n

\n

4, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Nuevo certificado de EET para un material de partida, reactivo,<\/p>\n

producto intermedio o excipiente (incluidas la sustituci\u00f3n o adici\u00f3n)<\/p>\n<\/td>\n

\n

4, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4,<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Actualizaci\u00f3n de un certificado de EET aprobado<\/p>\n<\/td>\n

\n

4, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n del o los certificados de EET<\/p>\n<\/td>\n

\n

8<\/p>\n<\/td>\n

\n

7<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Certificado de EET nuevo o actualizado que utilice material de origen humano o animal que exija la realizaci\u00f3n de una evaluaci\u00f3n de riesgos con respecto a la posible contaminaci\u00f3n con agentes adventicios<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El titular\/fabricante del producto terminado deber\u00e1 haber evaluado las repercusiones de la nueva fuente del principio activo, o los cambios del principio activo, en el producto acabado y no se ha producido ning\u00fan cambio en los atributos de calidad cr\u00edticos ni en la composici\u00f3n del producto acabado (por ejemplo, la mezcla de IFA). Las especificaciones de liberaci\u00f3n del producto acabado y del per\u00edodo de validez deber\u00e1n seguir siendo las mismas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La especificaci\u00f3n del principio activo del titular o del fabricante del producto acabado para las impurezas no deber\u00e1 sufrir ninguna modificaci\u00f3n. Esto se aplica a las impurezas org\u00e1nicas, los disolventes residuales, las impurezas mutag\u00e9nicas (incluidas las nitrosaminas) y las impurezas elementales. Se excluir\u00e1 el endurecimiento de los l\u00edmites de impurezas, cambios en las especificaciones de impurezas de acuerdo con la Farmacopea Europea o de disolventes residuales de acuerdo con ICH Q3C.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La especificaci\u00f3n del principio activo del titular o el fabricante del producto acabado no se modificar\u00e1 en lo que respecta a ning\u00fan otro requisito espec\u00edfico que pueda repercutir en la calidad del producto acabado, como el polimorfismo, el estado de hidrataci\u00f3n o el perfil del tama\u00f1o de las part\u00edculas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El proceso de fabricaci\u00f3n del principio activo, el material de partida, el reactivo o el producto intermedio no deber\u00e1 incluir el uso de materiales de origen humano o animal que deban ser objeto de una evaluaci\u00f3n de los datos de seguridad viral, y en caso contrario, la actualizaci\u00f3n del certificado de CFE\/EET solo se deber\u00e1 a cambios de naturaleza administrativa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Solo en el caso de los principios activos, se someter\u00e1 a ensayo inmediatamente antes de su uso si no se incluye ning\u00fan per\u00edodo de rean\u00e1lisis en el certificado de conformidad con la Farmacopea Europea o si no se han facilitado ya en el expediente datos que respalden un per\u00edodo de rean\u00e1lisis.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El principio activo, el material de partida, el reactivo, el producto intermedio o el excipiente no deber\u00e1 ser est\u00e9ril.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Solo se fabricar\u00e1 gelatina a partir de huesos para un producto acabado de uso parenteral siempre que se cumplan los requisitos pertinentes del pa\u00eds correspondiente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el expediente permanecer\u00e1 al menos un fabricante para el mismo principio activo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

9.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Si el principio activo no es est\u00e9ril, pero se pretende utilizar en un producto acabado est\u00e9ril, de conformidad con el CFE, no deber\u00e1 utilizarse agua durante las \u00faltimas fases de la s\u00edntesis o, si se utiliza, el principio activo deber\u00e1 cumplir las directrices con respecto al agua para uso farmac\u00e9utico en lo que respecta a las endotoxinas bacterianas y la calidad microbiol\u00f3gica.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Copia del certificado de conformidad con la Farmacopea Europea actual (actualizada) (CFE) y carta de acceso (si est\u00e1 disponible).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n

Deber\u00e1 incluir:<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Lista consolidada actualizada del titular o fabricante del producto acabado de fabricantes del principio activo (secci\u00f3n 3.2.S.2.1).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u2014<\/p>\n<\/td>\n

\n

Especificaci\u00f3n actualizada, \u00fanica y compilada del principio activo del titular o fabricante del producto acabado, incluidos los m\u00e9todos anal\u00edticos y la validaci\u00f3n del m\u00e9todo (cuando el fabricante del producto acabado utilice procedimientos anal\u00edticos que difieran de la monograf\u00eda de la Farmacopea Europea o de los utilizados por el titular del CFE) y los resultados de los ensayos de los lotes llevados a cabo por el titular o el fabricante del producto acabado (secci\u00f3n 3.2.S.4.1-3.2.S.4.4).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En su caso, un documento que contenga informaci\u00f3n sobre los materiales que formen parte del \u00e1mbito de aplicaci\u00f3n de la Nota explicativa sobre minimizaci\u00f3n del riesgo de transmisi\u00f3n de los agentes de la encefalopat\u00eda espongiforme animal a trav\u00e9s de medicamentos de uso humano y veterinarios<\/span>, incluso sobre aquellos utilizados en la fabricaci\u00f3n del principio activo o el excipiente. Deber\u00e1 incluirse la siguiente informaci\u00f3n sobre cada uno de estos materiales: Nombre del fabricante, especies y tejidos de los que se deriva el material, pa\u00eds de origen de los animales fuente y su uso.<\/p>\n

En el caso del procedimiento centralizado, esta informaci\u00f3n deber\u00e1 incluirse en el cuadro A actualizado (y B, en su caso) de EET.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Si procede, para el principio activo, una declaraci\u00f3n de la persona cualificada de cada uno de los titulares de autorizaciones de fabricaci\u00f3n que figuran en la solicitud, cuando el principio activo se utilice como material de partida, y una declaraci\u00f3n de la persona cualificada de cada uno de los titulares de autorizaciones de fabricaci\u00f3n que figuran en la solicitud como responsables de la liberaci\u00f3n de los lotes.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Pruebas adecuadas para confirmar que el agua utilizada en las \u00faltimas fases de la s\u00edntesis del principio activo, o el propio principio activo, cumplen los requisitos correspondientes de la directriz relativa a la calidad del agua para uso farmac\u00e9utico en lo que respecta a las endotoxinas bacterianas y la calidad microbiol\u00f3gica.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los principios activos a base de plantas, una comparaci\u00f3n detallada de las especificaciones y los atributos cr\u00edticos de la calidad (por ejemplo, para los extractos: referencia al material de partida a base de plantas (incluidos el nombre cient\u00edfico de nomenclatura binominal y la parte de la planta), estado f\u00edsico, disolvente de extracci\u00f3n (naturaleza y concentraci\u00f3n), coeficiente de extracci\u00f3n de medicamento y proceso de fabricaci\u00f3n (incluida una comparaci\u00f3n por pasos de todas las fases de fabricaci\u00f3n en formato tabular).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.III.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.III.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio para cumplir con la Farmacopea Europea o con una farmacopea nacional de un Estado miembro para principios activos, reactivos, productos intermedios, excipientes, materiales de acondicionamiento primario y materiales de partida del principio activo<\/span>
\n \u00a0(*5<\/span>)<\/a>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n		\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de la especificaci\u00f3n o especificaciones de una sustancia no conforme con la Farmacopea Europea para ajustarse a esta o a la farmacopea nacional de un Estado miembro<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Principio activo<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Excipiente, material de partida del principio activo, reactivo,<\/p>\n

producto intermedio o material de acondicionamiento primario<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio para ajustarse a una actualizaci\u00f3n de la monograf\u00eda pertinente de la Farmacopea Europea o la farmacopea nacional de un Estado miembro<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de las especificaciones de la farmacopea nacional de un Estado miembro a las de la Farmacopea Europea<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio relacionado con un principio activo a base de plantas o un material de partida a base de plantas<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La modificaci\u00f3n deber\u00e1 realizarse exclusivamente para ajustarse plenamente a la farmacopea. Todos los procedimientos anal\u00edticos de la especificaci\u00f3n deber\u00e1n ajustarse al est\u00e1ndar de la farmacopea despu\u00e9s del cambio, excepto en el caso de los procedimientos complementarios adicionales.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las especificaciones adicionales para la farmacopea correspondientes a las propiedades espec\u00edficas del producto (por ejemplo, caracter\u00edsticas del tama\u00f1o de las part\u00edculas, forma polim\u00f3rfica, bioensayos o agregaciones) no deber\u00e1n sufrir modificaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No deber\u00e1n producirse cambios significativos en las caracter\u00edsticas cualitativas y cuantitativas de impurezas, a menos que se endurezcan las especificaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La conformidad del procedimiento anal\u00edtico nuevo o modificado de la farmacopea deber\u00e1n haberse confirmado en condiciones reales de uso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones del expediente (presentadas en el formulario UE-CTE).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cuadro comparativo de las especificaciones actuales y propuestas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos del an\u00e1lisis (en formato tabular comparativo) de dos lotes de producci\u00f3n de la sustancia pertinente para todos los procedimientos anal\u00edticos en la nueva especificaci\u00f3n y adem\u00e1s, en su caso, datos comparativos de las caracter\u00edsticas de disoluci\u00f3n del producto acabado en al menos un lote a escala piloto. En el caso de los productos acabados a base de plantas, se podr\u00e1n aceptar datos comparativos de desintegraci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos que demuestren la idoneidad de la monograf\u00eda para controlar la sustancia (por ejemplo, una comparaci\u00f3n de las impurezas potenciales con la nota de transparencia de la monograf\u00eda).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de principios activos y materiales de partida a base de plantas, deber\u00e1 facilitarse una comparaci\u00f3n detallada de sus caracter\u00edsticas (por ejemplo, para los extractos: referencia al material de partida a base de plantas [incluidos el nombre cient\u00edfico de nomenclatura binominal y la parte de la planta, el estado f\u00edsico, el disolvente de extracci\u00f3n (naturaleza y concentraci\u00f3n), el coeficiente de extracci\u00f3n de medicamento y el proceso de fabricaci\u00f3n].<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.IV\u00a0\u00a0\u00a0Productos sanitarios<\/span><\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n los cambios en los productos sanitarios deber\u00e1n presentarse con arreglo a la clasificaci\u00f3n Q.IV adecuada, incluso si el producto sanitario tambi\u00e9n act\u00faa como sistema de cierre de recipientes.<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.IV.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.IV.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambios en un producto envasado conjuntamente con el medicamento o mencionado en la informaci\u00f3n del producto<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un producto envasado conjuntamente o de un producto referenciado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n, sustituci\u00f3n u otros cambios en un producto envasado conjuntamente o referenciado que pueda tener repercusiones significativas en la administraci\u00f3n, la calidad, la seguridad o la eficacia del medicamento<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un producto envasado conjuntamente o referenciado<\/p>\n<\/td>\n

\n

3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor en un producto envasado conjuntamente o referenciado que no afecta a la administraci\u00f3n, calidad, seguridad o eficacia del medicamento ni a la facilidad de uso del producto<\/p>\n<\/td>\n

\n

3, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 repercutir de manera significativa en la administraci\u00f3n, la calidad, la seguridad o la eficacia del medicamento ni en la facilidad de uso del producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse concluido estudios de compatibilidad y el producto deber\u00e1 ser compatible con el medicamento.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 dar lugar a modificaciones sustanciales de la informaci\u00f3n sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 seguir siendo posible administrar el medicamento de forma segura y precisa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No deber\u00e1 producirse ning\u00fan impacto en el plan de gesti\u00f3n de riesgos del medicamento.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la secci\u00f3n o secciones pertinentes del expediente, incluida la descripci\u00f3n, el dibujo y la composici\u00f3n del material del producto y los estudios de compatibilidad y facilidad de uso, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Para la adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un producto sanitario envasado conjuntamente, pruebas de que se han cumplido las normas pertinentes, por ejemplo, la declaraci\u00f3n UE de conformidad o, en su caso, el certificado UE, u otra documentaci\u00f3n pertinente, como informaci\u00f3n resumida que confirme el cumplimiento de los requisitos generales de seguridad y funcionamiento pertinentes.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos que demuestren el funcionamiento, la seguridad y la compatibilidad del producto, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de la supresi\u00f3n del producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.IV.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.IV.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambios en un producto sanitario integral (una parte de este)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un dispositivo integral (una parte de este) o cambio importante en los materiales, el dise\u00f1o o las caracter\u00edsticas de funcionamiento de un dispositivo integral que pueda repercutir de manera significativa en la administraci\u00f3n o la calidad, la seguridad o la eficacia del medicamento<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un dispositivo integral (una parte de este) que no tenga repercusiones significativas en el rendimiento, la administraci\u00f3n, la calidad, la seguridad o la eficacia del medicamento<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un producto sanitario integral (una parte de este) que no implique la supresi\u00f3n total de una dosificaci\u00f3n o forma farmac\u00e9utica<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de material de un dispositivo (una parte de este) que no est\u00e1 en contacto con el medicamento<\/p>\n<\/td>\n

\n

3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(e)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de un material de un dispositivo (una parte de este) en contacto con el medicamento que no tenga una repercusi\u00f3n significativa en el funcionamiento, la seguridad, la calidad o la eficacia del medicamento y que no contenga materiales de origen humano o animal para los que se requiera una evaluaci\u00f3n de datos de seguridad v\u00edrica o del riesgo de EET<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(f)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un proveedor o fabricante de un dispositivo existente (una parte de este)<\/p>\n<\/td>\n

\n

5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(g)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de un centro responsable de la esterilizaci\u00f3n del dispositivo (una parte de este) o modificaci\u00f3n del proceso de esterilizaci\u00f3n del dispositivo (una parte de este) cuando se suministra est\u00e9ril<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(h)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Otro cambio de importancia menor en un dispositivo integral (una parte de este)<\/p>\n<\/td>\n

\n

3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 seguir siendo posible administrar el medicamento de forma segura y precisa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las otras presentaciones del producto deber\u00e1n ser adecuadas para las instrucciones de dosificaci\u00f3n y la duraci\u00f3n del tratamiento mencionados en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no afectar\u00e1 al funcionamiento, la administraci\u00f3n, la seguridad o la calidad del producto acabado. La funcionalidad deber\u00e1 seguir siendo la misma.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No deber\u00e1 realizarse ninguna modificaci\u00f3n sustancial de la informaci\u00f3n sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No se efectuar\u00e1 ning\u00fan cambio en el dispositivo (una parte de este).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La esterilizaci\u00f3n no deber\u00e1 realizarla el proveedor ni el fabricante.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de las secciones pertinentes del expediente, incluida la informaci\u00f3n revisada sobre el producto, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de la ausencia de un dictamen de un organismo notificado, un certificado UE o una declaraci\u00f3n UE de conformidad, sobre la base de la evaluaci\u00f3n de riesgos realizada, la cual concluy\u00f3 que el cambio propuesto no tiene un efecto significativo en el medicamento.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los resultados de los estudios de estabilidad realizados en condiciones ICH sobre los par\u00e1metros de estabilidad correspondientes de al menos dos lotes a escala piloto o industrial que abarquen como m\u00ednimo un per\u00edodo de tres meses, y una garant\u00eda de que estos estudios se completar\u00e1n, y que los datos se comunicar\u00e1n de inmediato a las autoridades competentes si al final del per\u00edodo de validez aprobado existen datos que no respetan o podr\u00edan no respetar las especificaciones (indicando las medidas propuestas).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En su caso, deber\u00e1 demostrarse que no se produce interacci\u00f3n alguna entre el medicamento y el dispositivo (una parte de este) (por ejemplo, que no existe migraci\u00f3n de componentes del material propuesto al contenido ni p\u00e9rdida de componentes del producto en el dispositivo), incluida una confirmaci\u00f3n de que el material cumple los requisitos pertinentes de la farmacopea o la legislaci\u00f3n de la Uni\u00f3n en materia de materiales y objetos de pl\u00e1stico que tienen contacto con alimentos.<\/p>\n

Deber\u00e1n facilitarse datos comparativos sobre permeabilidad, por ejemplo, para O2<\/span>, CO2<\/span> y humedad, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Pruebas de que la esterilizaci\u00f3n se ha llevado a cabo y validado de acuerdo con las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n o las normas ISO pertinentes, de conformidad con las directrices sobre la esterilizaci\u00f3n del medicamento, el principio activo, el excipiente y el recipiente primario.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Descripci\u00f3n del m\u00e9todo de esterilizaci\u00f3n y del ciclo de esterilizaci\u00f3n. Deber\u00e1 facilitarse la validaci\u00f3n del ciclo de esterilizaci\u00f3n si en este no se utilizan las condiciones de referencia establecidas en la Farmacopea Europea.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.IV.3<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n
\n

Q.IV.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambios en las dimensiones, los atributos de especificaci\u00f3n o los criterios de aceptaci\u00f3n o los procedimientos anal\u00edticos para un producto sanitario integral (una parte de este)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio de importancia menor de las dimensiones de un producto sanitario (una parte de este)<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en la especificaci\u00f3n de un producto sanitario (una parte de este) que no forma parte de las especificaciones del producto final<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n, incluidas modificaciones para describir con mayor precisi\u00f3n la apariencia<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de un nuevo atributo de especificaci\u00f3n con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 8<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Sustituci\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n con su correspondiente procedimiento anal\u00edtico<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n
\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio fuera de los criterios de aceptaci\u00f3n de una especificaci\u00f3n o supresi\u00f3n de un atributo de especificaci\u00f3n que repercuta de manera significativa en la calidad, la seguridad, el funcionamiento o la facilidad de uso del dispositivo<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Cambio en un procedimiento anal\u00edtico para el producto sanitario (una parte de este)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n, sustituci\u00f3n u otro cambio en un procedimiento anal\u00edtico aprobado<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un procedimiento anal\u00edtico si ya se ha autorizado un procedimiento anal\u00edtico alternativo<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1, 7<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 afectar a la administraci\u00f3n, el uso, la seguridad o la estabilidad del producto acabado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No deber\u00e1 producirse cambio alguno en la composici\u00f3n cualitativa o cuantitativa del producto (una parte de este).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No deber\u00e1 producirse ning\u00fan cambio en el espacio vac\u00edo o en la relaci\u00f3n entre superficie y volumen, salvo cambios menores que no afecten a la estabilidad del producto final.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Todos los cambios deber\u00e1n situarse en el \u00e1mbito de los criterios de aceptaci\u00f3n de la especificaci\u00f3n aprobados y vigentes.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El procedimiento anal\u00edtico deber\u00e1 seguir siendo el mismo o bien los cambios en este deber\u00e1n ser de importancia menor.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n haberse realizado estudios de validaci\u00f3n adecuados de conformidad con las directrices aplicables y demostrarse que el procedimiento anal\u00edtico actualizado es como m\u00ednimo equivalente al anterior (cuando proceda).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

7.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1 existir un procedimiento anal\u00edtico alternativo ya autorizado para el atributo de especificaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

8.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio no deber\u00e1 ser consecuencia de un problema de seguridad o calidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de las secciones pertinentes del expediente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n sobre cualquier nuevo procedimiento anal\u00edtico y validaci\u00f3n, en su caso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n del atributo de especificaci\u00f3n y sus criterios de aceptaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados comparativos de validaci\u00f3n o, si est\u00e1 justificado, resultados comparativos de an\u00e1lisis que demuestren que el procedimiento anal\u00edtico actual y el propuesto son equivalentes. Este requisito no ser\u00e1 aplicable en caso de adici\u00f3n de un nuevo procedimiento anal\u00edtico.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

La clasificaci\u00f3n Q.IV.3 es aplicable \u00fanicamente a las especificaciones y procedimientos anal\u00edticos del producto sanitario (parte de este) (3.2.P.7). Los procedimientos anal\u00edticos y las especificaciones que forman parte de la especificaci\u00f3n del producto final y de la estrategia de control (3.2.P.5) deber\u00e1n clasificarse en la categor\u00eda Q.II oportuna.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.V\u00a0\u00a0\u00a0Cambios de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n resultantes de otros procedimientos reglamentarios<\/span><\/p>\n

Q.V.a)\u00a0\u00a0\u00a0APP\/APAV<\/span><\/span><\/p>\n

Q.V.a.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.V.a.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Inclusi\u00f3n de un archivo principal sobre plasma nuevo, actualizado o modificado en el expediente de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de un medicamento. (2.a<\/span> fase de un procedimiento APP)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Inclusi\u00f3n por primera vez de un nuevo archivo principal sobre plasma que afecta a las propiedades del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Inclusi\u00f3n por primera vez de un nuevo archivo principal sobre plasma que no afecta a las propiedades del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Inclusi\u00f3n de un archivo principal sobre plasma actualizado o modificado, cuando los cambios afecten a las propiedades del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(d)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Inclusi\u00f3n de un archivo principal sobre plasma actualizado o modificado, cuando los cambios no afecten a las propiedades del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El archivo principal sobre plasma actualizado o modificado deber\u00e1 haber obtenido un certificado de conformidad con la legislaci\u00f3n de la Uni\u00f3n con arreglo al anexo I de la Directiva 2001\/83\/CE.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n en la que se indique que el certificado e informe de evaluaci\u00f3n del APP son plenamente aplicables al producto autorizado: el titular del APP deber\u00e1 haber presentado el certificado, informe de evaluaci\u00f3n y expediente del APP al titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n (cuando este sea distinto del titular del APP), y el certificado e informe de evaluaci\u00f3n del APP deber\u00e1n sustituir la documentaci\u00f3n previa del APP para esta autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Certificado e informe de evaluaci\u00f3n del APP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La declaraci\u00f3n de un experto en la que se describan todos los cambios introducidos con el APP certificado, se eval\u00faen sus posibles efectos sobre los productos acabados y se incluyan evaluaciones de los riesgos espec\u00edficos del producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el formulario de solicitud de modificaci\u00f3n se deber\u00e1n indicar claramente el certificado de APP de la EMA (n\u00famero de c\u00f3digo) \u00abactual\u00bb y \u00abpropuesto\u00bb en el expediente de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n. En su caso, en el formulario de solicitud de modificaci\u00f3n tambi\u00e9n se deber\u00e1n enumerar claramente todos los dem\u00e1s APP a los que hace referencia el medicamento, incluso si no son objeto de la solicitud.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n actualizada sobre el producto cuando as\u00ed lo exija la legislaci\u00f3n nacional pertinente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Actualizaci\u00f3n de las secciones afectadas del expediente del medicamento.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.V.a.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.V.a.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Inclusi\u00f3n de un archivo principal sobre ant\u00edgenos de vacuna nuevo, actualizado o modificado, en el expediente de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de un medicamento. (2.a<\/span> fase de un procedimiento APAV)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Inclusi\u00f3n por primera vez de un nuevo archivo principal sobre ant\u00edgenos de vacuna<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Inclusi\u00f3n de un archivo principal sobre ant\u00edgenos de vacuna actualizado o modificado, cuando los cambios afecten a las propiedades del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Inclusi\u00f3n de un archivo principal sobre ant\u00edgenos de vacuna actualizado o modificado, cuando los cambios no afecten a las propiedades del producto acabado<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El archivo principal sobre ant\u00edgenos de vacuna actualizado o modificado deber\u00e1 haber obtenido un certificado de conformidad con la legislaci\u00f3n de la Uni\u00f3n de conformidad con el anexo I de la Directiva 2001\/83\/CE.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n en la que se indique que el certificado e informe de evaluaci\u00f3n del APAV son plenamente aplicables al producto autorizado; el titular del APAV deber\u00e1 haber presentado el certificado, informe de evaluaci\u00f3n y expediente del APAV al titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n (cuando este sea distinto del titular del APAV) y el certificado e informe de evaluaci\u00f3n del APAV deber\u00e1n sustituir a la documentaci\u00f3n previa del APAV para esta autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Certificado e informe de evaluaci\u00f3n del APAV.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La declaraci\u00f3n de un experto en la que se describan todos los cambios introducidos con el APAV certificado, se eval\u00faen sus posibles efectos sobre los productos acabados y se incluyan evaluaciones de los riesgos espec\u00edficos del producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el formulario de solicitud de modificaci\u00f3n se deber\u00e1n indicar claramente el certificado de APAV de la EMA (n\u00famero de c\u00f3digo) \u00abactual\u00bb y el \u00abpropuesto\u00bb en el expediente de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n. En su caso, en el formulario de solicitud de modificaci\u00f3n tambi\u00e9n se deber\u00e1n enumerar claramente todos los dem\u00e1s APAV a los que hace referencia el medicamento, incluso si no son objeto de la solicitud.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Q.V.b)\u00a0\u00a0\u00a0Consulta<\/span><\/span><\/p>\n

Q.V.b.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Q.V.b.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Actualizaci\u00f3n del expediente de calidad destinado a aplicar el resultado de un procedimiento de consulta de la Uni\u00f3n<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 aplicar los resultados de la consulta<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

La armonizaci\u00f3n del expediente de calidad no era parte de la consulta y la actualizaci\u00f3n tiene por finalidad armonizarlo<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El resultado no exige m\u00e1s evaluaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Se adjuntar\u00e1 a la carta de presentaci\u00f3n de la solicitud de modificaci\u00f3n: Una referencia a la Decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n oportuna.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En la presentaci\u00f3n deber\u00e1n destacarse claramente los cambios introducidos durante el procedimiento de consulta.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.\u00a0\u00a0\u00a0CAMBIOS DE SEGURIDAD, EFICACIA Y FARMACOVIGILANCIA<\/p>\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n general: En caso de que se produzca un cambio en la indicaci\u00f3n terap\u00e9utica, la posolog\u00eda o la dosis m\u00e1xima diaria, deber\u00e1 revisarse la documentaci\u00f3n relativa a la calidad. Cualquier cambio resultante en la documentaci\u00f3n relativa a la calidad (como la necesidad de modificar los l\u00edmites de impurezas) requerir\u00e1 la presentaci\u00f3n de la modificaci\u00f3n de calidad oportuna con arreglo al cap\u00edtulo relativo a los Cambios Cualitativos.<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

C.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio o cambios en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto, del etiquetado o del prospecto a fin de aplicar el resultado de un procedimiento de consulta a la Uni\u00f3n<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

El medicamento est\u00e1 incluido en el \u00e1mbito definido en el procedimiento<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

El medicamento no est\u00e1 incluido en el \u00e1mbito definido en el procedimiento, pero el cambio o cambios aplican el resultado de este y no es necesario que el titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n presente nuevos datos complementarios<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

El medicamento no est\u00e1 incluido en el \u00e1mbito definido en el procedimiento, pero el cambio o cambios aplican el resultado de este con nuevos datos complementarios presentados por el titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La modificaci\u00f3n aplica la redacci\u00f3n exactamente como solicita la autoridad y no exige la presentaci\u00f3n de informaci\u00f3n adicional ni la realizaci\u00f3n de m\u00e1s evaluaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Se adjuntar\u00e1 a la carta de presentaci\u00f3n de la solicitud de modificaci\u00f3n: una referencia a la Decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n pertinente o al acuerdo alcanzado por el CMDh (seg\u00fan corresponda), junto con el resumen de las caracter\u00edsticas del producto, etiquetado o prospecto en anexo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Confirmaci\u00f3n de que el resumen propuesto de las caracter\u00edsticas del producto, el etiquetado o el prospecto es id\u00e9ntico, en lo que se refiere a las secciones afectadas, al que se adjunta a la Decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n o al acuerdo alcanzado por el CMDh (seg\u00fan corresponda).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

C.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio o cambios del resumen de las caracter\u00edsticas del producto, etiquetado o prospecto de medicamentos gen\u00e9ricos, h\u00edbridos o biosimilares a ra\u00edz de la evaluaci\u00f3n del mismo cambio en el producto de referencia<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n del cambio o cambios para los cuales no es necesario que el titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n presente nuevos datos complementarios<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n del cambio o cambios que deben sustanciarse mediante nuevos datos complementarios presentados por el titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n (por ejemplo, relativos a la comparabilidad)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Se adjuntar\u00e1 a la carta de presentaci\u00f3n de la solicitud de modificaci\u00f3n: Solicitud de la EMA o la autoridad nacional competente, si procede.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Para el medicamento biosimilar deber\u00e1 adaptarse la informaci\u00f3n sobre el producto con una indicaci\u00f3n del medicamento de referencia: una justificaci\u00f3n de que el ejercicio de comparabilidad realizado para el medicamento biosimilar es v\u00e1lido para la indicaci\u00f3n solicitada.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

C.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio o cambios en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto, el etiquetado o el prospecto destinados a aplicar el resultado de un procedimiento relativo a los informes peri\u00f3dicos actualizados en materia de seguridad (PSUR) o los estudios de seguridad posteriores a la autorizaci\u00f3n (PASS), o el resultado de la evaluaci\u00f3n realizada por la autoridad competente con arreglo al art\u00edculo\u00a045 o 46 del Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01901\/2006, o el resultado de una recomendaci\u00f3n del Comit\u00e9 para la Evaluaci\u00f3n de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) sobre se\u00f1ales, o a adaptarse a una recomendaci\u00f3n conjunta de las autoridades competentes de la UE (por ejemplo, un resumen de las caracter\u00edsticas b\u00e1sicas del producto, o tras la evaluaci\u00f3n de una restricci\u00f3n urgente de seguridad, etc.)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n de la redacci\u00f3n acordada<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n de la redacci\u00f3n acordada que requiere una evaluaci\u00f3n adicional de importancia menor (por ejemplo, si las traducciones a\u00fan no se han acordado)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n del cambio o cambios que deben sustanciarse mediante nuevos datos complementarios presentados por el titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La modificaci\u00f3n deber\u00e1 aplicarse a la redacci\u00f3n exacta solicitada, incluidas las traducciones a las lenguas nacionales acordadas, y no exigir\u00e1 la presentaci\u00f3n de informaci\u00f3n adicional ni la realizaci\u00f3n de m\u00e1s evaluaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Se adjuntar\u00e1 a la carta de presentaci\u00f3n de la solicitud de modificaci\u00f3n: referencia al acuerdo o la evaluaci\u00f3n de las autoridades competentes.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.4<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

C.4<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio o cambios en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto, del etiquetado o del prospecto debido a la existencia de nuevas informaciones cl\u00ednicas o precl\u00ednicas o referidas a la calidad o la farmacovigilancia.<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.5<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

C.5<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de la situaci\u00f3n jur\u00eddica de un medicamento autorizado por el procedimiento centralizado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los medicamentos gen\u00e9ricos, h\u00edbridos o biosimilares a ra\u00edz de un cambio aprobado de la situaci\u00f3n jur\u00eddica del medicamento de referencia<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Todos los dem\u00e1s cambios de situaci\u00f3n jur\u00eddica<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Se adjuntar\u00e1 a la carta de presentaci\u00f3n de la solicitud de modificaci\u00f3n: prueba de la autorizaci\u00f3n del cambio de situaci\u00f3n jur\u00eddica (por ejemplo, referencia a la Decisi\u00f3n de la Comisi\u00f3n correspondiente).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

en el caso de los medicamentos autorizados por el procedimiento nacional a trav\u00e9s del procedimiento de reconocimiento mutuo o el procedimiento descentralizado, el cambio de la situaci\u00f3n jur\u00eddica deber\u00e1 tramitarse a nivel nacional (y no como una modificaci\u00f3n mediante el procedimiento de reconocimiento mutuo).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.6<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

C.6<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio o cambios de la indicaci\u00f3n o indicaciones terap\u00e9uticas<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de una nueva indicaci\u00f3n terap\u00e9utica o modificaci\u00f3n de una ya aprobada<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de una indicaci\u00f3n terap\u00e9utica<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Modificaci\u00f3n de la o las secciones pertinentes del expediente, incluida la informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

cuando el cambio se efect\u00fae en el contexto de la aplicaci\u00f3n del resultado de un procedimiento de consulta o, en el caso de un producto gen\u00e9rico, h\u00edbrido o biosimilar, cuando el mismo cambio se haya realizado para el producto de referencia, se aplicar\u00e1n las modificaciones C.1 y C.2 respectivamente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.7<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

una forma farmac\u00e9utica<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

una dosificaci\u00f3n<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Una declaraci\u00f3n que indique que las otras presentaciones del producto deber\u00e1n ser adecuadas para las instrucciones de dosificaci\u00f3n y la duraci\u00f3n del tratamiento mencionados en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

En aquellos casos en que una forma farmac\u00e9utica o dosificaci\u00f3n haya recibido una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n por separado de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n para otras formas farmac\u00e9uticas o dosificaciones, la supresi\u00f3n de la primera no constituir\u00e1 una modificaci\u00f3n, sino la retirada de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.8<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

C.8<\/p>\n<\/td>\n

\n Introducci\u00f3n de un resumen del sistema de farmacovigilancia para medicamentos<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Introducci\u00f3n de un resumen del sistema de farmacovigilancia tras un cambio de titular<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resumen del sistema de farmacovigilancia:<\/p>\n

Prueba de que el titular dispone de una persona cualificada responsable de la farmacovigilancia y declaraci\u00f3n firmada por el titular en la que se indique que este cuenta con los medios necesarios para realizar las tareas y asumir las responsabilidades enumeradas en el t\u00edtulo IX de la Directiva 2001\/83\/CE.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

N\u00famero del archivo principal del sistema de farmacovigilancia (si est\u00e1 disponible).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Esta modificaci\u00f3n solo es aplicable a los medicamentos autorizados por el procedimiento nacional.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.9<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

C.9<\/p>\n<\/td>\n

\n Introducci\u00f3n de las obligaciones y condiciones de una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, incluido el plan de gesti\u00f3n de riesgos, o cambios en estas<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n de cambios para reflejar el resultado de la evaluaci\u00f3n anterior<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n de cambios que requieran una evaluaci\u00f3n adicional de importancia menor (por ejemplo, un cambio en la fecha de vencimiento de las obligaciones y condiciones de una autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n y de las actividades de farmacovigilancia requeridas en el plan de gesti\u00f3n de riesgos, incluidos los cambios en la fecha de vencimiento de los hitos del estudio, y actualizaciones de la plantilla)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Aplicaci\u00f3n del cambio o cambios que deben sustanciarse mediante nuevos datos complementarios presentados por el titular cuando se exija una evaluaci\u00f3n significativa por parte de la autoridad competente<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La modificaci\u00f3n aplica la acci\u00f3n solicitada, incluidas la redacci\u00f3n exacta acordada y las traducciones a las lenguas nacionales acordadas, y no exige la presentaci\u00f3n de informaci\u00f3n adicional ni la realizaci\u00f3n de m\u00e1s evaluaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Se adjuntar\u00e1 a la carta de presentaci\u00f3n de la solicitud de modificaci\u00f3n: Una referencia a la decisi\u00f3n pertinente de las autoridades competentes.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Actualizaci\u00f3n de la secci\u00f3n pertinente del expediente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

esta modificaci\u00f3n comprende la situaci\u00f3n en la que el \u00fanico cambio introducido se refiere a las condiciones u obligaciones de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, incluido el plan de gesti\u00f3n de riesgos y las condiciones u obligaciones de las autorizaciones de comercializaci\u00f3n en caso de circunstancias excepcionales y autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n condicional.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.10<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

C.10<\/p>\n<\/td>\n

\n Inclusi\u00f3n o supresi\u00f3n del s\u00edmbolo negro y declaraciones explicativas para medicamentos de la lista de medicamentos que est\u00e1n sujetos a un seguimiento adicional<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El medicamento deber\u00e1 estar incluido o haber sido eliminado de la lista de medicamentos sujetos a seguimiento adicional (seg\u00fan proceda).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Se adjuntar\u00e1 a la carta de presentaci\u00f3n de la solicitud de modificaci\u00f3n: Una referencia a la lista de medicamentos sujetos a un seguimiento adicional.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

esta modificaci\u00f3n comprende la situaci\u00f3n en que la inclusi\u00f3n o supresi\u00f3n del s\u00edmbolo negro y las declaraciones explicativas no se producen como parte de otro procedimiento reglamentario (por ejemplo, renovaci\u00f3n del procedimiento de modificaci\u00f3n que afecta a la informaci\u00f3n del producto).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.11<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n
\n

C.11<\/p>\n<\/td>\n

\n Presentaci\u00f3n de los resultados de las evaluaciones realizadas en grupos de pacientes destinatarios a fin de cumplir lo dispuesto en el art\u00edculo\u00a059, apartado 3, de la Directiva 2001\/83\/CE, as\u00ed como cualquier cambio en el prospecto.<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Resultados de la consulta a grupos de pacientes destinatarios (ensayo de usuario o informe de extrapolaci\u00f3n).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Informaci\u00f3n revisada sobre el producto.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

C.12<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n
\n

C.12<\/p>\n<\/td>\n

\n Otras modificaciones no comprendidas espec\u00edficamente en otra parte del presente anexo que implican la presentaci\u00f3n de estudios, incluidos estudios de bioequivalencia, a la autoridad competente<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

Nota:<\/span><\/p>\n<\/td>\n

\n

Este \u00e1mbito de modificaci\u00f3n incluye la presentaci\u00f3n de estudios en los que el titular de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n no propone inicialmente cambios en el resumen de las caracter\u00edsticas del producto, el etiquetado o el prospecto.<\/p>\n

En aquellos casos en que la evaluaci\u00f3n de la informaci\u00f3n presentada por parte de la autoridad competente implique un cambio en el resumen de las caracter\u00edsticas de producto, el etiquetado o el prospecto, la modificaci\u00f3n pertinente del resumen de caracter\u00edsticas de producto, etiquetado o prospecto estar\u00e1 comprendida en la modificaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.\u00a0\u00a0\u00a0APP\/APAV<\/p>\n

M.1<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

M.1<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del nombre o direcci\u00f3n del titular del certificado<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Titular del certificado del APP<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Titular del certificado del APAV<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El titular del certificado deber\u00e1 seguir siendo la misma persona jur\u00eddica.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un documento formal de un \u00f3rgano oficial competente (por ejemplo, la C\u00e1mara de Comercio), en el que se mencione el nuevo nombre o la nueva direcci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.2<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

M.2<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio o cesi\u00f3n del actual titular del certificado del APP a un nuevo titular de este certificado, es decir, a otra persona jur\u00eddica<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IAIN<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Un documento en el que se identifique al titular actual (nombre y direcci\u00f3n) del APP (cedente) y a la persona (nombre y direcci\u00f3n) a la que se concede la cesi\u00f3n (cesionario), junto con la fecha de aplicaci\u00f3n propuesta, firmado por ambas empresas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Copia de la p\u00e1gina m\u00e1s reciente \u00abCertificado de conformidad con la legislaci\u00f3n de la Uni\u00f3n del archivo principal sobre plasma (APP) de la EMA\u00bb del certificado del APP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Prueba de establecimiento del nuevo titular (extracto del registro de sociedades y su traducci\u00f3n al ingl\u00e9s), firmada por ambas empresas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Confirmaci\u00f3n de la cesi\u00f3n de la documentaci\u00f3n completa del APP desde la certificaci\u00f3n inicial del APP al cesionario, firmada por ambas empresas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Carta de autorizaci\u00f3n, incluida la informaci\u00f3n de contacto de la persona encargada responsable de las comunicaciones entre la autoridad competente y el titular del APP, firmada por el cesionario.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Carta de compromiso de que se cumplir\u00e1n todas las obligaciones pendientes y restantes (en su caso), firmada por el cesionario.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.3<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

M.3<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del nombre o direcci\u00f3n de un centro de transfusi\u00f3n sangu\u00ednea o de los centros de recogida de sangre o plasma<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El centro de transfusi\u00f3n sangu\u00ednea deber\u00e1 seguir siendo la misma persona jur\u00eddica.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 ser de naturaleza administrativa.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n firmada en la que se indique que el cambio no implica un cambio del sistema de calidad dentro del centro de transfusi\u00f3n sangu\u00ednea.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n firmada en la que se indique que no se ha modificado la lista de centros de recogida.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Secciones y anexos actualizados correspondientes del expediente del APP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.4<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n
\n

M.4<\/p>\n<\/td>\n

\n Adici\u00f3n o reubicaci\u00f3n de un centro de recogida de sangre o plasma dentro de un centro de transfusi\u00f3n sangu\u00ednea que ya figure en el APP<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n<\/td>\n\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n<\/td>\n\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La entidad jur\u00eddica deber\u00e1 seguir siendo la misma.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las autoridades de inspecci\u00f3n deber\u00e1n haber expedido un nuevo estado de autorizaci\u00f3n de la inspecci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n
\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El centro de recogida de sangre o plasma deber\u00e1 mantener el mismo sistema de calidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Deber\u00e1n facilitarse los datos epidemiol\u00f3gicos de marcadores virales relativos al centro de recogida de sangre o plasma, tal como se exige en las directrices sobre datos epidemiol\u00f3gicos sobre infecciones transmisibles a la sangre.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n en la que se indique que el centro trabaja en las mismas condiciones que los dem\u00e1s centros pertenecientes al centro de transfusi\u00f3n sangu\u00ednea establecidas en el contrato est\u00e1ndar entre este \u00faltimo y el titular del APP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Actualizaci\u00f3n de las secciones y anexos pertinentes del expediente del APP, incluidas tambi\u00e9n las inspecciones y la informaci\u00f3n de auditor\u00eda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.5<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n
\n

M.5<\/p>\n<\/td>\n

\n Supresi\u00f3n o cambio de situaci\u00f3n (en funcionamiento o fuera de servicio) de los centros de transfusi\u00f3n o los centros utilizados para la recogida de sangre o plasma o para analizar donaciones y bancos de plasma<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

de en funcionamiento a fuera de servicio<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

de fuera de servicio a en funcionamiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

de fuera de servicio a en funcionamiento cuando no se han presentado anualmente datos epidemiol\u00f3gicos o se han producido cambios distintos de los administrativos en los centros de recogida o los centros de transfusi\u00f3n desde que pasaron a estar fuera de servicio (por ejemplo, bolsas de sangre, kits anal\u00edticos)<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 4, 5, 6<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El motivo de la supresi\u00f3n o el cambio de situaci\u00f3n no deber\u00e1 estar relacionado con problemas relativos a las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n u otras cuestiones de seguridad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los centros de transfusi\u00f3n o centros de recogida deber\u00e1n cumplir la legislaci\u00f3n en materia de inspecciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Solo se han producido cambios administrativos (tipo IA) en los centros de transfusi\u00f3n o en los centros de recogida desde que pasaron a estar fuera de servicio (por ejemplo, bolsas de sangre, kits anal\u00edticos) y existe un contrato est\u00e1ndar entre el centro de transfusi\u00f3n y el titular del APP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

En el caso de los centros de recogida, se han presentado y evaluado anualmente datos epidemiol\u00f3gicos en la actualizaci\u00f3n anual del APP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Actualizaci\u00f3n de las secciones y anexos pertinentes del expediente del APP, incluidas tambi\u00e9n las inspecciones y la informaci\u00f3n de auditor\u00eda, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Confirmaci\u00f3n de que no se han introducido cambios distintos de los administrativos (tipo IA).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n de que, mientras los centros de transfusi\u00f3n o los centros de recogida se han mantenido fuera de servicio, los datos epidemiol\u00f3gicos se han presentado anualmente.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Datos epidemiol\u00f3gicos actualizados de los marcadores virales relacionados con el centro de recogida de sangre o plasma.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

5.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n de cambios introducidos y solicitudes de modificaci\u00f3n presentadas.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

6.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Confirmaci\u00f3n de la existencia de un contrato normalizado entre el centro de transfusi\u00f3n o el centro de recogida y el titular del APP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.6<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

M.6<\/p>\n<\/td>\n

\n Adici\u00f3n de un nuevo centro de transfusi\u00f3n no incluido en el APP para la recogida de sangre o plasma<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.7<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n
\n

M.7<\/p>\n<\/td>\n

\n Adici\u00f3n o reubicaci\u00f3n de un centro o laboratorio para analizar donaciones o bancos de plasma dentro de un centro de transfusi\u00f3n que ya figure en el APP<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

1, 2, 3<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n
\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Vinculaci\u00f3n de los centros de recogida existentes con otros centros de an\u00e1lisis de sangre o plasma existentes o nuevos en el APP<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La entidad jur\u00eddica deber\u00e1 seguir siendo la misma.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las autoridades de inspecci\u00f3n deber\u00e1n haber expedido un nuevo estado de autorizaci\u00f3n de la inspecci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n
\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El centro o laboratorio deber\u00e1 conservar el mismo personal, equipo y sistema de calidad.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n en la que se indique que los an\u00e1lisis se realizan siguiendo los mismos procedimientos operativos normalizados (PON) o procedimientos anal\u00edticos ya aceptados.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Actualizaci\u00f3n de las secciones y anexos pertinentes del expediente del APP, incluidas las inspecciones y la informaci\u00f3n de auditor\u00eda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.8<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

M.8<\/p>\n<\/td>\n

\n Adici\u00f3n de un nuevo laboratorio no incluido en el APP para analizar las donaciones o bancos de plasma<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.9<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

M.9<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambios de un centro de transfusi\u00f3n o uno o varios centros en que se lleva a cabo el almacenamiento de plasma o de una organizaci\u00f3n u organizaciones que participan en el transporte del plasma<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Reubicaci\u00f3n del centro de transfusi\u00f3n o centro de almacenamiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Adici\u00f3n de un centro de transfusi\u00f3n o centro de almacenamiento o una organizaci\u00f3n de transporte<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n
\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Supresi\u00f3n de un centro de transfusi\u00f3n o centro de almacenamiento o una organizaci\u00f3n de transporte<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

3<\/p>\n<\/td>\n

\n

2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

La entidad jur\u00eddica deber\u00e1 seguir siendo la misma.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Las autoridades de inspecci\u00f3n deber\u00e1n haber expedido un nuevo estado de autorizaci\u00f3n de la inspecci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n
\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El motivo de la supresi\u00f3n no deber\u00e1 estar relacionado con cuestiones relativas a las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Declaraci\u00f3n en la que se indique que el centro de almacenamiento trabaja con arreglo a los mismos procedimientos operativos normalizados (PON) que el centro de transfusi\u00f3n ya aceptado.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Actualizaci\u00f3n de las secciones y anexos pertinentes del expediente del APP, incluidas tambi\u00e9n las inspecciones y la informaci\u00f3n de auditor\u00eda, seg\u00fan proceda.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.10<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n
\n

M.10<\/p>\n<\/td>\n

\n Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de an\u00e1lisis de sangre y plasma<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Kit anal\u00edtico para donaciones individuales (marcadores serol\u00f3gicos y NAT)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No provisto de la marca CE, no aprobado previamente en el APP para analizar donaciones en ning\u00fan centro de recogida<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

No provisto de la marca CE, aprobado previamente en el APP para analizar donaciones en otro u otros centros de recogida<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Ensayo NAT con agrupamiento de muestras<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n<\/td>\n\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Ensayo con mezcla de plasmas (ensayo de anticuerpos, ant\u00edgenos o NAT)<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n
\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El nuevo kit anal\u00edtico deber\u00e1 estar provisto de la marca CE y utilizarse de acuerdo con las instrucciones de uso.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Lista del centro o centros de ensayo donde se utiliza actualmente el kit y lista de los centros de ensayo en los que va a utilizarse.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Secciones y anexos actualizados correspondientes del expediente del APP, incluyendo la informaci\u00f3n actualizada sobre los ensayos contemplada en la Guideline on the scientific data requirements for a PMF<\/span>.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.11<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n
\n

M.11<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio del procedimiento para el per\u00edodo de retenci\u00f3n<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Secciones actualizadas correspondientes del expediente del APP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.12<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

M.12<\/p>\n<\/td>\n

\n Adici\u00f3n o sustituci\u00f3n de contenedores de sangre (por ejemplo, bolsas, botellas)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos contenedores de sangre llevan la marca CE<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos contenedores de sangre no llevan la marca CE y no afectan a los criterios de calidad de la sangre del contenedor<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2, 3, 4<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(c)<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los nuevos contenedores de sangre no llevan el marcado CE y pueden afectar a los criterios de calidad de la sangre del contenedor<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Los criterios de calidad de la sangre almacenada en el contenedor no deber\u00e1n sufrir modificaciones.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Secciones y anexos actualizados correspondientes del expediente del APP, incluyendo el nombre del contenedor, fabricante, especificaci\u00f3n de la soluci\u00f3n anticoagulante, confirmaci\u00f3n de la marca CE y nombre de los centros de transfusi\u00f3n sangu\u00ednea en los que se usa el contenedor.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Confirmaci\u00f3n y datos que demuestren el cumplimiento de una norma de calidad equivalente a la marca CE, tal como se solicita en la Guideline on the scientific data requirements for a PMF<\/span>.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

3.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Confirmaci\u00f3n de que cualquier soluci\u00f3n anticoagulante se ajusta a los requisitos de la Farmacopea Europea.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

4.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Justificaci\u00f3n de que no se produce ning\u00fan efecto en los criterios de calidad de la sangre del contenedor.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.13<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

M.13<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio en el almacenamiento o transporte<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(a)<\/p>\n<\/td>\n

\n

condiciones de almacenamiento o transporte<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

(b)<\/p>\n<\/td>\n

\n

per\u00edodo m\u00e1ximo de almacenamiento del plasma<\/p>\n<\/td>\n

\n

1, 2<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IA<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Condiciones<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El cambio deber\u00e1 endurecer las condiciones y ajustarse a los requisitos de la Farmacopea Europea para el plasma humano destinado a su fraccionamiento.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

2.<\/p>\n<\/td>\n

\n

El per\u00edodo m\u00e1ximo de almacenamiento deber\u00e1 ser inferior al anterior.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Secciones y anexos actualizados correspondientes del expediente del APP, incluyendo una descripci\u00f3n detallada de las nuevas condiciones, confirmaci\u00f3n de la validaci\u00f3n de las condiciones de almacenamiento o transporte y el nombre de los centros de transfusi\u00f3n sangu\u00ednea en que tenga lugar el cambio (en su caso).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.14<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

M.14<\/p>\n<\/td>\n

\n Introducci\u00f3n de un ensayo para un nuevo marcador viral, cuando ello tenga efectos importantes para la evaluaci\u00f3n del riesgo viral<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.15<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n\n\n
\n

M.15<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de la preparaci\u00f3n del banco de plasma (por ejemplo, m\u00e9todo de fabricaci\u00f3n, tama\u00f1o del banco, almacenamiento de las muestras del banco de plasma)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1<\/p>\n<\/td>\n

\n

IB<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

1.<\/p>\n<\/td>\n

\n

Secciones actualizadas correspondientes del expediente del APP.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

M.16<\/span><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n
\n\n\n\n\n <\/colgroup>\n\n\n\n
\n

M.16<\/p>\n<\/td>\n

\n Cambio de las medidas que se adoptar\u00edan si se descubriera posteriormente que alguna o algunas donaciones deber\u00edan haberse excluido del procesamiento (procedimiento retrospectivo)<\/span>\n <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n\n

Condiciones que deben cumplirse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Documentaci\u00f3n que debe presentarse<\/p>\n<\/td>\n

\n

Tipo de procedimiento<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

\u00a0<\/p>\n<\/td>\n

\n

II<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

(1<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0 Nota:<\/span> Otros cambios en o con respecto a est\u00e1ndares o preparados de referencia internos que no est\u00e9n cubiertos por un protocolo aprobado deber\u00e1n clasificarse por analog\u00eda con los cambios respectivos que afecten al principio activo biol\u00f3gico o al producto acabado.<\/p>\n

(2<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0 Nota:<\/span> Tras la aprobaci\u00f3n de la modificaci\u00f3n del protocolo de cualificaci\u00f3n, la introducci\u00f3n de un nuevo est\u00e1ndar de referencia para un principio activo biol\u00f3gico o un producto acabado o la extensi\u00f3n de su per\u00edodo de rean\u00e1lisis o de almacenamiento, de acuerdo con el protocolo de cualificaci\u00f3n aprobado, estar\u00e1n cubiertas por el sistema de control de calidad existente y, por tanto, no ser\u00e1 necesario presentar una modificaci\u00f3n siempre que se cumplan todos los criterios de aceptaci\u00f3n aprobados.<\/p>\n

(*1<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0En caso de que no se cumplan los criterios de aceptaci\u00f3n u otras condiciones del protocolo, el cambio no podr\u00e1 aplicarse como una modificaci\u00f3n de esta categor\u00eda y deber\u00e1 presentarse como modificaci\u00f3n de la categor\u00eda aplicable sin protocolo de gesti\u00f3n de cambios posterior a la autorizaci\u00f3n.<\/p>\n

(3<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01333\/2008 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16\u00a0de\u00a0diciembre de 2008, sobre aditivos alimentarios (DO\u00a0L\u00a0354 de 31.12.2008, p.\u00a016<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/reg\/2008\/1333\/oj<\/a>).<\/p>\n

(4<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Reglamento (UE) n.o<\/span>\u00a0231\/2012 de la Comisi\u00f3n, de 9\u00a0de\u00a0marzo de 2012, por el que se establecen especificaciones para los aditivos alimentarios que figuran en los anexos II y III del Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01333\/2008 del Parlamento Europeo y del Consejo (DO\u00a0L\u00a083 de 22.3.2012, p.\u00a01<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/reg\/2012\/231\/oj<\/a>).<\/p>\n

(5<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Reglamento (CE) n.o<\/span>\u00a01334\/2008 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16\u00a0de\u00a0diciembre de 2008, sobre los aromas y determinados ingredientes alimentarios con propiedades aromatizantes utilizados en los alimentos y por el que se modifican el Reglamento (CEE) n.o<\/span>\u00a01601\/91 del Consejo, los Reglamentos (CE) n.o<\/span>\u00a02232\/96 y (CE) n.o<\/span>\u00a0110\/2008 y la Directiva 2000\/13\/CE (DO\u00a0L\u00a0354 de 31.12.2008, p.\u00a034<\/a>, ELI: http:\/\/data.europa.eu\/eli\/reg\/2008\/1334\/oj<\/a>).<\/p>\n

(*2<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0 Nota:<\/span><\/p>\n

No es necesario notificar a las autoridades competentes la actualizaci\u00f3n de una monograf\u00eda general de la Farmacopea Europea o de la farmacopea nacional de un Estado miembro si se hace referencia a la \u00abedici\u00f3n vigente\u00bb de la Farmacopea Europea en el expediente de un medicamento acabado autorizado. As\u00ed pues, esta modificaci\u00f3n se aplica a los casos en que el expediente t\u00e9cnico no contenga referencia alguna a la monograf\u00eda actualizada de la farmacopea y por lo tanto, se realiza para hacer referencia a la versi\u00f3n actualizada.<\/p>\n

(*3<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0Se aceptar\u00e1n lotes a escala piloto con el compromiso de verificar el per\u00edodo de validez con lotes a escala de producci\u00f3n.<\/p>\n

(*4<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0 Nota:<\/span> En el caso de los principios activos respaldados por un certificado de conformidad (CFE), se requiere una modificaci\u00f3n separada en el \u00e1mbito de la categor\u00eda Q.I en los siguientes casos:<\/p>\n

\u2014\u00a0registrar o modificar centros (por ejemplo, centros de micronizaci\u00f3n o de control o ensayo) si estos centros no est\u00e1n incluidos en el CFE (Q.I.a),<\/p>\n

\u2014\u00a0registrar o modificar los procedimientos anal\u00edticos internos utilizados por el fabricante del producto acabado si estos procedimientos anal\u00edticos no est\u00e1n incluidos en el CFE (Q.I.b),<\/p>\n

\u2014\u00a0registrar o modificar un per\u00edodo de rean\u00e1lisis si el per\u00edodo de rean\u00e1lisis no est\u00e1 incluido en el CFE (Q.I.d).<\/p>\n

(*5<\/span>)<\/a>\u00a0\u00a0 Nota:<\/span> No es necesario notificar a las autoridades competentes la actualizaci\u00f3n de la monograf\u00eda de la Farmacopea Europea o de la farmacopea nacional de un Estado miembro si se hace referencia a la \u00abedici\u00f3n vigente\u00bb en el expediente de un producto acabado autorizado.<\/p>\n<\/p><\/div>\n

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